Artikel ini merupakan bagian dari serangkaian studi kasus tentang penggunaan NGS dan alat-alat digital untuk mendorong onkologi presisi di wilayah Asia Pasifik. Gulir ke bagian bawah artikel untuk melihat daftar lengkapnya.
Kanker adalah penyakit prioritas tinggi di Hong Kong, tetapi meskipun keberhasilan pengobatan dapat ditingkatkan dengan pengurutan generasi berikutnya (NGS), adopsi NGS masih terbatas. Untuk sebagian besar pasien di wilayah tersebut, NGS hanya digunakan pada lini kedua atau setelah pengobatan standar yang efektif untuk kanker gagal, meskipun NGS mungkin bermanfaat pada tahap-tahap sebelumnya dalam perjalanan diagnostik.
Untuk memberikan gambaran terkait hambatan dan peluang bagi NGS dalam praktik klinis, kami berbicara dengan Dr Lam Tai-Chung dari Departemen Onkologi Klinis di Fakultas Kedokteran, The University of Hong Kong. Institusinya telah memiliki pengalaman langsung terkait kasus-kasus penting dan respons pengobatan yang luar biasa dari penggunaan NGS pada pasien dengan penyakit yang tampaknya terminal. Di samping dewan tumor molekuler (MTB), pengobatan yang dipandu NGS telah menghasilkan respons pasien yang sangat baik.
“NGS telah membuktikan nilainya dalam membantu para dokter mengidentifikasi target-target yang dapat ditindak dengan obat dan menjamin manfaat klinis, yang pada akhirnya menghemat biaya bagi pasien dan sistem layanan kesehatan,” kata Dr Lam. “Perilaku dokter telah berubah sedemikian rupa sehingga para ahli bedah sekarang cukup percaya pada dampak NGS untuk merekomendasikannya.”
Tantangan dan realitas diagnostik
Sebagai dokter yang menangani kanker otak, Dr Lam menemukan bahwa hanya sedikit pengobatan yang efektif untuk kanker yang sulit diobati, seperti glioblastoma, sehingga krusial untuk menggunakan NGS lebih awal, atau dalam lini pertama. Pada tumor otak yang agresif, Dr Lam kemudian melakukan NGS di awal jalur pengobatan klinis, sebelum kambuh.
Namun, pendekatan ini menimbulkan tekanan biaya pada pasien (panel NGS internal tidak tersedia di Hong Kong, sedangkan panel komersial—meskipun efektif—kadang-kadang mahal). Opsi penanganan pasca-NGS dapat menimbulkan biaya tambahan yang menjadi sangat mahal tanpa adanya penggantian biaya dari pemerintah atau swasta. Contohnya, pasien glioblastoma dengan amplifikasi Met yang bisa diobati dengan crizotinib dapat membutuhkan 6 bulan waktu pengobatan crizotinib, tetapi hanya satu bulan penggunaan obat ini sudah memakan biaya 20% lebih besar daripada tes diagnostik.
Selain itu, tidak semua pasien akan mendapatkan manfaat dari NGS. Mereka yang memiliki tumor otak yang sulit diobati atau langka, seperti glioblastoma, menghadapi hasil yang tidak pasti setelah mendapatkan hasil tes NGS. Bahkan jika target yang dapat ditindak dengan obat ditemukan, obat tersebut mungkin tidak tersedia di Hong Kong atau respons terhadapnya mungkin tidak dapat diprediksi.
Beberapa ahli neuro-onkologi mungkin tertarik menggunakan DNA tumor yang bersirkulasi (ctDNA) dalam plasma darah, yang dapat diambil sampelnya dari cairan serebrospinal, untuk tes NGS pada panel gen yang lebih kecil (50—100 gen dibandingkan 300—400 gen). Namun, Dr Lam memperingatkan bahwa NGS plasma darah mungkin tidak dapat mencerminkan situasi tumor yang sebenarnya dalam neuro-onkologi karena kanker tersebut hanya memengaruhi sistem saraf pusat, tidak sistemik, dan dapat menyebabkan kegagalan SSP.
Terlepas dari tantangan logistik dan teknis, biopsi cair memang menawarkan nilai prediktif dan akurasi yang lebih tinggi pada kanker padat, seperti kanker yang memengaruhi payudara serta usus besar. Dr Lam juga memperkirakan bahwa seiring dengan panel gen yang berkembang lebih lanjut, kebutuhan untuk biopsi jaringan pada kanker-kanker ini akan menurun.
Nilai AI dan alat digital
Dokter mungkin tidak sepenuhnya dapat membaca laporan NGS yang paling komprehensif dan informatif, meskipun laporan tersebut berdampak pada apakah pasien dirujuk untuk skrining mutasi germline atau konsultasi genetik. Kekurangan tersebut memiliki konsekuensi medis dan hukum jika dokter melewatkan kanker pada keturunan pasien.
Alat analisis digital dapat meminimalkan risiko ini dan membantu skrining pasien dalam waktu yang tepat. Dr Lam berharap bahwa alat dan platform ini akan segera mencakup rekomendasi terapi obat yang diperbarui, pembaruan uji coba klinis, atau penelitian terbaru terkait opsi pengobatan, meskipun di luar label. Praktik klinis juga akan mendapatkan manfaat dari kemampuan menggunakan alat-alat ini untuk memprediksi hasil menurut indikasi pasien atau dengan mengurutkan pengobatan berdasarkan proyeksi tingkat respons, biaya, atau efek samping.
Dr Lam menekankan bahwa para dokter memerlukan jalur sesuai protokol dan berbasis kecerdasan buatan (AI) untuk memberikan dukungan keputusan klinis pada diagnosis awal pasien dan sepanjang pembuatan profil. Para dokter menilai penting penggunaan algoritma dinamis yang dapat menyusun dan menganalisis data untuk menawarkan langkah-langkah berikutnya yang standar, informasi tentang berbagai tahap penyakit dan pengobatan, serta edukasi tentang pelaksanaan terapi.
Dengan para dokter yang mulai mendapatkan pengalaman langsung keberhasilan NGS, alat-alat ini diharapkan akan dengan cepat menjadi bagian rutin dari pengobatan presisi di klinik.
Untuk mempelajari lebih lanjut tentang peran yang terus berkembang dari pengurutan generasi berikutnya, dewan tumor molekuler, dan alat-alat pendukung keputusan klinis dalam perawatan kanker, lihat beberapa studi kasus lainnya ini:
