{"id":142314,"date":"2024-02-21T09:10:17","date_gmt":"2024-02-21T09:10:17","guid":{"rendered":"https:\/\/labinsights.com\/acf_article\/peran-biomarker-dalam-manajemen-sepsis\/"},"modified":"2026-02-14T03:59:17","modified_gmt":"2026-02-14T03:59:17","slug":"the-role-of-biomarkers-in-management-of-sepsis","status":"publish","type":"acf_article","link":"https:\/\/labinsights.com\/id\/disease-area\/sepsis\/the-role-of-biomarkers-in-management-of-sepsis\/","title":{"rendered":"Peran biomarker dalam manajemen sepsis"},"content":{"rendered":"

Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3)<\/a> mendefinisikan sepsis sebagai ‘disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh disregulasi respons inang terhadap infeksi’.<\/p>\n

Syok septik didefinisikan sebagai ‘bagian dari sepsis yang mana sirkulasi mendasar, kelainan seluler, dan keabnormalan metabolik dihubungkan dengan risiko kematian yang lebih besar daripada sepsis saja’. Sepsis adalah diagnosis klinis, karena tidak ada tes diagnostik tunggal. Kelainan fisiologis dan laboratorium mungkin ada. Sepsis-3 menghilangkan istilah ‘sepsis parah’, alih-alih mendefinisikan dan men-stratifikasi ‘shock septik’ dan ‘sepsis’ dengan tujuan memfasilitasi rekognisi sebelumnya dan manajemen yang lebih tepat waktu pada pasien dengan sepsis. Sepsis menyajikan sebagai spektrum keparahan. Walaupun mungkin ada ketidakpastian tentang diagnosis, potensi terjadinya kemerosotan yang cepat dan serius pada setiap pasien yang mengalami sepsis memerlukan campur tangan setiap kali sepsis memiliki kemungkinan [1].<\/p>\n

Studi Beban Penyakit Global <\/a>menggunakan data dari 109 juta catatan kematian dan 8,6 juta catatan rumah sakit di 195 negara-negara dan wilayah untuk memperkirakan beban sepsis di seluruh dunia. Ditemukan bahwa ada 49 juta kasus sepsis dan 11 juta kematian pada tahun 2017 – dua kali perkiraan sebelumnya – dengan sebanyak satu dari lima kematian di seluruh dunia yang berkaitan dengan sepsis. Ini memprihatinkan dengan banyaknya nyawa yang telah hilang dengan kondisi yang sebagian besar dapat dicegah. Perkiraan sebelumnya dari beban sepsis di Australia terutama mereka yang dirawat di unit perawatan intensif, dengan jumlah kasus pada 18.000 jiwa dan kematian pada 5.000 jiwa. Namun studi Global Burden of Disease kini memberikan gambaran yang lebih akurat mengenai besarnya masalah ini dengan memasukkan sepsis yang terjadi di luar rumah sakit, sehingga jumlah kasus Australia menjadi 55.000 dan kematian 8.700.<\/p>\n

Sepsis adalah keadaan darurat medis kritis waktu yang muncul ketika respon tubuh terhadap infeksi justru merusak jaringan dan organ itu sendiri. Hal ini dapat menyebabkan syok, kegagalan beberapa organ, dan kematian jika tidak dikenali di awal dan tidak segera diobati. Sepsis mempengaruhi orang-orang di segala usia dan pasien di berbagai bidang spesialisasi klinis, terutama yang sangat muda, yang sangat tua, dan orang Aborigin dan Torres Strait Islander. Namun, kesadarannya rendah, dengan survei tahun 2016 yang menemukan bahwa 60% warga Australia tidak mengetahui sepsis dan hanya 14% yang menyebutkan salah satu gejalanya. Ada kebutuhan untuk melakukan pendekatan nasional terkoordinasi yang membahas identifikasi dan perawatan pra-RS dan di RS, untuk mengatasi kematian dan kecacatan signifikan yang disebabkan oleh sepsis [2].<\/p>\n

Peran Prokalsitonin dalam manajemen sepsis<\/h2>\n

Manajemen klinis pasien penyakit kritis dengan infeksi parah dan sepsis dapat ditingkatkan dengan memperpendek waktu diagnosis dan keputusan pengobatan (yaitu diferensiasi antara infeksi bakteri vs. virus vs. jamur dan vs. etiologi noninfektif). Selanjutnya, keputusan lokasi perawatan dapat ditingkatkan (misalnya, kepulangan awal atau eskalasi perawatan) dengan stratifikasi risiko dini dan penyediaan informasi prognostik. Berulang kali mengukur biomarker juga membantu memantau pasien untuk menyesuaikan terapi terhadap kebutuhan individu pasien (tata layanan antibiotik). Dalam konteks ini, penggunaan respons-inang dan prokalsitonin penanda infeksi darah (PCT) telah memperoleh banyak perhatian dan telah disetujui untuk bimbingan terapi antimikroba pada pasien dengan infeksi pernapasan dan sepsis. PCT adalah salah satu hormon prekursor kalsitonin yang tidak terdeteksi pada individu sehat. Namun, produksi PCT semakin meningkat sebagai respon terhadap infeksi bakteri dan dapat menurun dengan cepat selama pemulihan. Dengan demikian, PCT memberikan informasi tambahan penting, yang mampu melengkapi parameter klinis dan diagnostik. Hal ini tidak hanya berdampak besar pada keputusan-keputusan mengenai pengobatan pasien dengan dugaan infeksi atau sepsis, tetapi juga dapat mempengaruhi lamanya pengobatan antibiotik. Penggunaan PCT berevolusi dalam pengelolaan sepsis dan beberapa penelitian intervensi dan peninjauan sistematis telah menganalisis dan meringkas dampak strategi yang dipandu PCT pada penggunaan antibiotik dan hasil kesehatan. Namun, tidak ada konsensus universal tentang penggunaan optimal PCT dalam situasi sepsis.<\/p>\n

Pada individu yang sehat, serum PCT tidak terdeteksi, karena protein tidak dilepaskan ke dalam darah tanpa adanya peradangan sistemik. Dalam kasus sepsis yang disebabkan oleh infeksi bakteri, sintesis PCT diinduksi hampir di semua jaringan dan oleh karena itu terdeteksi di dalam darah. Sintesis PCT dipicu oleh racun bakteri, seperti endotoksin dan sitokin, misalnya interleukin (IL)-1beta, interleukin-6 dan faktor nekrosis tumor (TNF)-alfa. Karena sitokin yang dikeluarkan selama infeksi virus yang menghambat produksi TNF-alfa, sintesis PCT tidak diinduksi pada sebagian besar infeksi virus. Selain itu, PCT memiliki rentang biologis yang luas, waktu singkat untuk induksi setelah stimulasi bakteri, dan waktu paruh yang panjang. Dengan demikian, PCT memiliki sifat diskriminatif yang baik untuk diferensiasi antara inflamasi bakteri dan virus dengan hasil yang tersedia cepat. PCT dengan sendirinya tidak dapat mengisolasi atau mendeteksi patogen tertentu, tetapi tingkat PCT dapat berguna untuk memperkirakan probabilitas infeksi bakteri yang parah.<\/p>\n

Walaupun telah dilakukan penelitian selama puluhan tahun, masih tidak ada pilihan pengobatan khusus yang tersedia untuk sepsis. Hal yang sangat penting untuk pengobatan yang sukses dan hasil positif, adalah diagnosis awal dan diferensiasi dari penyebab non-infeksi, agar dapat dengan cepat memulai terapi antimikroba dan resusitasi cairan. Namun, karena tanda-tanda klinis untuk kepastian atau suspek sepsis bisa heterogen dan sering ambigu, diagnosis dan perawatannya tetap menantang. Sampai saat ini, tidak ada standar emas untuk mendeteksi sepsis yang disebabkan oleh infeksi aliran darah. Penggunaan pendekatan diagnostik konvensional seperti kultur darah dan penanda darah inflamasi C-reactive protein (CRP), hitung darah putih (WBC) pada pasien dengan suspek infeksi klinis atau sepsis dihalangi oleh beberapa batasan. Penggunaan kultur darah untuk mengidentifikasi patogen dapat memberikan informasi mengenai jenis mikroorganisme dan kerentanan terhadap terapi antibiotik. Namun, hanya sebagian kecil dari kultur yang dianalisis memberi hasil positif dan sekitar 40-90% pasien dengan asumsi infeksi sistemik, hasilnya adalah kultur darah negatif tanpa pertumbuhan patogen. Selain itu, waktu yang lama untuk memberikan hasil membatasi pembuatan keputusan pengobatan awal dan kontaminasi mengarah pada spesifisitas suboptimal dari hasil yang diperoleh. Dalam rangka meningkatkan kerja diagnostik, tes tambahan sudah tepat dilakukan, yang mampu memfasilitasi diagnosis awal dan tepercaya [3].<\/p>\n

IL-6 dan perannya dalam sepsis neonatal<\/h2>\n

Sepsis neonatal menyumbang 0,97% dari semua tahun-tahun kehidupan yang disesuaikan dengan disabilitas di seluruh dunia, menunjukkan persentase yang lebih tinggi dibandingkan dengan kanker usus besar dan rektum, asma, atau kanker payudara. Neonatal sepsis memiliki tingkat kematian yang tinggi sebesar 11-19%2 dan terkait dengan cedera otak serta hasil perkembangan saraf dan pertumbuhan yang buruk pada awal masa kanak-kanak. Hasil yang merugikan ini membutuhkan pendeteksian dini dan intervensi yang cepat. Oleh karena sepsis merupakan suatu reaksi inflamasi sistemik terhadap infeksi, isolasi bakteri dari darah dianggap sebagai standar emas. Karena rendahnya volume darah yang dapat diperoleh dari bayi dengan berat lahir sangat rendah (bayi VLBW, berat lahir < 1500 gm), yaitu sekitar 0,5-1 ml, persentase tinggi bakteraemia tingkat rendah, dan durasi panjang untuk kultur darah positif, beberapa parameter telah diuji untuk akurasinya dalam mendiagnosis sepsis neonatal termasuk prokalsitonin, protein pengikat-lipopolisakarida, presepsin, dan interleukin-6.<\/p>\n

IL-6 adalah sitokin multifungsi yang berpartisipasi dalam respons imun, haemopoiesis, dan reaksi fase akut. Dalam merespon infeksi, IL-6 meningkatkan produksi IgM, IgG, dan IgA serta proliferasi sel T pembantu sehingga berperan penting dalam mekanisme pertahanan inang. Setelah terpapar endotoksin bakteri, konsentrasi IL-6 naik sebelum reaktan fase akut termasuk protein C-reaktif (CRP). IL-6 dapat ditentukan dalam darah tali pusat atau serum yang menghasilkan akurasi diagnostik yang berbeda. Darah tali pusat IL-6 memiliki sensitivitas 87-100% untuk sepsis awal onset. Serum IL-6 memiliki sensitivitas 75-85% dan spesifisitas 72,8-88% untuk diagnosis sepsis onset awal dan sensitivitas 80-93,8% dan spesifitas 80-96% untuk sepsis onset akhir, sehingga mengungguli CRP. Konsentrasi serum IL-6 dengan cepat turun ke nilai yang tidak terdeteksi selama pengobatan antibiotik. Kepekaan yang tinggi dan nilai prediktif negatif IL-6 menjadikannya kandidat yang cocok untuk mendiagnosis sepsis neonatal dalam kombinasi dengan CRP spesifik tinggi.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Gambar 1: Interleukin-6 dan protein C-reaktif dan perkembangannya dari waktu ke waktu dalam sepsis. Serum interleukin-6 dan protein C-reaktif (CRP) dalam sepsis yang dikonfirmasi kultur pada hari hidup 1 (a) dan setelah hari hidup 7 (b).<\/em><\/p>\n

Seperti yang ditunjukkan dalam Gambar 1, serum IL-6 mulai sangat meningkat dalam kasus sepsis yang dikonfirmasi kultur pada DOL 1(Hari Hidup 1), sedangkan CRP membutuhkan 48 jam untuk mencapai puncaknya. Berdasarkan akurasi serum IL-6 yang tinggi, kami menyimpulkan bahwa IL-6 yang ditentukan pada DOL 1 sangat membantu dalam diagnosis sepsis kongenital. Seperti yang juga ditunjukkan dalam Gambar 1, serum IL-6 meningkat 24-48 jam sebelum CRP dalam episode sepsis yang dikonfirmasi kultur setelah DOL 7. Hal ini membuat serum IL-6 menjadi parameter laboratorium yang paling akurat dan pertama meningkat dalam kasus sepsis setelah minggu pertama kehidupan. Tzialla et al. melaporkan kadar sitokin berubah dengan cepat, bahkan sebelum reaktan fase akut.<\/p>\n

Berdasarkan akurasi yang tinggi dan terutama nilai prediktif negatif yang sangat tinggi dari serum IL-6, kami menyimpulkan bahwa serum IL-6 sangat membantu dalam diagnosis sepsis pada neonatus dan bayi prematur. Selanjutnya, IL-6 turun cepat setelah inisiasi terapi antibiotik yang efektif, yang memungkinkan pemantauan cepat terhadap terapi antibiotik dan eskalasi yang tepat waktu atau penurunan eskalasi pengobatan [4].<\/p>\n

Kesimpulan<\/h2>\n

Sepsis adalah penyakit yang mengancam jiwa dan merupakan salah satu penyebab paling umum dari pasien rawat inap di ICU. Diagnosis dini dan manajemen yang tepat diperlukan untuk mengurangi mortalitas sepsis. Namun, perbedaan individu dalam respon fisiologis terhadap infeksi besar, dan tanda-tanda dan gejala sepsis tidak spesifik, membuat diagnosis dini sulit dilakukan. Oleh karena itu, sejumlah biomarker potensial untuk diagnosis sepsis telah diselidiki. Molekul-molekul ini terutama terlibat dalam patogenesis awal respons imun bawaan terhadap infeksi, dan dalam banyak kasus, molekul tersebut menunjukkan nilai prognostik serta nilai diagnostik. Penanda prognostik sepsis sering terlibat dalam disfungsi organ yang disebabkan oleh sepsis dan pengembangan agen terapeutik untuk sepsis yang menargetkan biomarker prognostik ini sedang dicoba. Selain itu, kemajuan terbaru dalam teknologi telah mengarah pada pengembangan biomarker jenis baru seperti RNA mikroba dan non-coding. Mikrobioma usus diketahui memainkan peran penting dalam pengembangan dan pematangan sistem imun dan perlindungan terhadap patogen. Oleh karena itu, disbiosis usus dianggap sebagai biomarker yang kuat untuk perkembangan dan kemajuan sepsis. RNA non-codig ntermasuk miRNA dan RNA non-coding panjang mengatur ekspresi gen dalam berbagai cara, tetapi fungsi dan mekanisme mereka dalam patogenesis sepsis tidak sepenuhnya dipahami.<\/p>\n

Evaluasi lebih lanjut, termasuk peran biomarker baru ini dalam patogenesis sepsis dan pengembangan strategi normalisasi optimal untuk analisa biomarker baru ini akan diperlukan untuk penggunaan klinis mereka di masa depan [5].<\/p>\n

Referensi:<\/em><\/p>\n

[1] <\/a>Sepsis Clinical Care Standard 2022<\/p>\n

[2]<\/a> Global Burden of Disease study<\/p>\n

[3]<\/a>\u00a0Gregoriano, C. et al. (2020) \u2018Role of procalcitonin use in the management of sepsis\u2019, Journal of Thoracic Disease, 12(S1). doi:10.21037\/jtd.2019.11.63.<\/p>\n

[4]<\/a>\u00a0K\u00fcng, E. et al. (2022) \u2018Cut-off values of serum interleukin-6 for culture-confirmed sepsis in neonates\u2019, Pediatric Research, 93(7), hal. 1969\u20131974. doi:10.1038\/s41390-022-02329-9.<\/p>\n

[5]\u00a0Kim, M.-H. and Choi, J.-H. (2020) \u2018An update on sepsis biomarkers\u2019, Infection & Chemotherapy, 52(1), p. 1. doi:10.3947\/ic.2020.52.1.1.<\/p>\n

\n

Artikel ini terbit pertama kali dalam Roche Diagnostics Australia<\/a>.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3) mendefinisikan sepsis sebagai ‘disfungsi organ yang mengancam jiwa yang disebabkan oleh disregulasi respons inang terhadap infeksi’. Syok septik didefinisikan sebagai ‘bagian dari sepsis yang mana sirkulasi mendasar, kelainan seluler, dan keabnormalan metabolik dihubungkan dengan risiko kematian yang lebih besar daripada sepsis saja’. Sepsis adalah diagnosis […]<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":85900,"parent":0,"menu_order":0,"template":"","meta":{"_acf_changed":false,"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"default","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"set","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"tags":[12896,12886],"pillarandcategory":[295,282,317,309],"reporter":[13082],"class_list":["post-142314","acf_article","type-acf_article","status-publish","has-post-thumbnail","hentry","tag-imunoasai","tag-sepsis","pillarandcategory-sepsis","pillarandcategory-disease-area","pillarandcategory-immunoassay","pillarandcategory-operations","reporter-niti-dawar"],"acf":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/acf_article\/142314","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/acf_article"}],"about":[{"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/types\/acf_article"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/acf_article\/142314\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":148554,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/acf_article\/142314\/revisions\/148554"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/media\/85900"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=142314"}],"wp:term":[{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=142314"},{"taxonomy":"pillarandcategory","embeddable":true,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/pillarandcategory?post=142314"},{"taxonomy":"reporter","embeddable":true,"href":"https:\/\/labinsights.com\/id\/wp-json\/wp\/v2\/reporter?post=142314"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}