В рамках продолжающейся борьбы с пандемией COVID-19 многие системы здравоохранения добавляют интерлейкин-6 (ИЛ-6) в свой диагностический инструментарий. ИЛ-6 является ранним предиктором тяжелой формы COVID-19 и идеальным прогностическим биомаркером, поскольку его можно обнаружить в легко доступном биологическом источнике (в сыворотке или плазме крови) и с помощью хорошо изученных быстрых тест-систем. Растущее количество доказательных данных свидетельствует о том, что ИЛ-6 может стать неотъемлемой частью лечения пациентов с COVID-19 в критическом состоянии [1]. На недавнем вебинаре, организованном компанией Roche Diagnostics, доктор Конрад Лайлз (Conrad Liles), профессор и заместитель председателя кафедры медицины в отделении глобального здравоохранения Вашингтонского университета (University of Washington), и доктор Тобиас Вайнбергер (Tobias Weinberger), главный врач Больницы университета Людвига-Максимилиана (Ludwig Maximilian University Hospital), обсудили роль ИЛ-6 как биомаркера в борьбе с COVID-19. Вебинар был посвящен клиническим исследованиям и обмену случаями из США и Германии, но в ходе вебинара можно и получить новые данные, имеющие отношение ко многим системам здравоохранения в Азиатско-Тихоокеанском регионе, особенно к тем, которые сталкиваются с большим количеством пациентов в тяжелом или критическом состоянии.
Ранний предиктор дыхательной недостаточности
ИЛ-6 — это плейотропный воспалительный цитокин и основной компонент цитокинового шторма у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Наиболее часто регистрируемым отклонением от нормы уровня цитокина у пациентов с COVID-19 является повышение уровня ИЛ-6 в сыворотке или плазме крови [2]. В нескольких исследованиях при участии пациентов китайского происхождения также было обнаружено, что повышение уровня ИЛ-6 связано с более неблагоприятными исходами и более высокой летальностью [3–5]. Поскольку макрофаги легких экспрессируют большее количество ИЛ-6 по сравнению с моноцитами крови, доктор Вайнбергер отметил, что «ИЛ-6 может представлять собой инструмент определения состояния легкого и может быть хорошим диагностическим инструментом для решения проблемы тяжести заболевания». Проспективное когортное исследование, проведенное исследовательской группой доктора Вайнбергера, выявило, что повышение уровня ИЛ-6 имело высокую способность прогнозировать необходимость искусственной вентиляции легких у 89 госпитализированных пациентов с COVID-19 в Больнице университета Людвига-Максимилиана [6]. Максимальный уровень ИЛ-6 до интубации при пороговом значении 80 пг/мл показал наиболее выраженную связь с положительной и отрицательной прогностической ценностью 74 % и 83 % соответственно. В объединенной когорте ИЛ-6 позволял прогнозировать необходимость интубации за 23,2 часа до ее получения пациентом. Несмотря на прогностическую ценность максимального уровня ИЛ-6, определенного в этом исследовании, доктор Вайнбергер в целом рекомендует проводить тестирование на ИЛ-6 при первоначальной оценке, поскольку они также обнаружили, что ИЛ-6 сохраняет высокую чувствительность выявления пациентов с риском дыхательной недостаточности при низком пороговом уровне, составляющем 35 пг/мл. В Медицинском центре Университета Вашингтона (University of Washington Medical Center) проводят измерения ИЛ-6 у госпитализированных пациентов с признаками клинического ухудшения, например гипоксией, которые не подвергались интубации и не находятся в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). «Наш подход заключается в лечении пациентов для снижения потребности в искусственной вентиляции легких и остановки прогрессирования легочного заболевания… чтобы предотвратить острое поражение легкого у пациентов с острой гипоксемической дыхательной недостаточностью, вызванной COVID, до интубации», — поделился доктор Лайлз. Доктор Вайнбергер подчеркнул сложности в оценке прогноза для пациентов с COVID-19 из-за различной картины течения заболевания и бессимптомной гипоксии. Он представил два случая пациентов с подобными симптомами, в одном из которых произошло быстрое клиническое ухудшение в течение двух дней и потребовалась последующая интубация (рисунок 1). Он повторил, что такой лабораторный показатель, как ИЛ-6, полезен для определения необходимости ИВЛ у пациентов с бессимптомной гипоксией.
Рост интереса к ИЛ-6 в Азиатско-Тихоокеанском регионе
Что касается Азиатско-Тихоокеанского региона, то целесообразность использования ИЛ-6 в качестве биомаркера для борьбы с COVID-19 активно изучается в Китае. Если говорить конкретно, то этот показатель упоминается в Китайском клиническом руководстве по диагностике пневмонии, вызванной COVID-19 (7-е издание), в качестве показателя тяжелых и критических случаев у взрослых [7]. Интерес также проявляют заинтересованные стороны в клинической сфере в Индии и других странах. ИЛ-6 является ранним предиктором дыхательной недостаточности по сравнению с другими воспалительными биомаркерами, такими как ферритин и С-реактивный белок, и может помочь своевременно и эффективно выявлять пациентов в критическом состоянии, что позволит врачам организовать интенсивную терапию или усилить лечение в зависимости от ситуации. В этом отношении оценка ИЛ-6 может принести особую пользу в азиатских странах, в которых наблюдаются высокие показатели занятости коек в ОРИТ и смертности, например в Индонезии [8]. Хотите узнать больше о роли ИЛ-6 в борьбе с COVID-19? Нажмите здесь, чтобы посмотреть запись вебинара.
Список литературы:
[1] Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang H-H, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. Published online August 24, 2020:1-8.
[2] Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R, Salem R. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020;11.
[3] Liu Z, Li J, Chen D, et al. Dynamic Interleukin-6 Level Changes as a Prognostic Indicator in Patients With COVID-19. Front Pharmacol. 2020;11.
[4] Chen X, Zhao B, Qu Y, et al. Detectable Serum Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load (RNAemia) Is Closely Correlated With Drastically Elevated Interleukin 6 Level in Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis.
[5] Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846-848.
[6] Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):128-136.e4.
[7] Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment (7th edition) 抗击新冠肺炎. По состоянию на 10 августа 2020 г. http://kjfy.meetingchina.org/msite/news/show/cn/3337.html
[8] Jakarta’s Covid-19 Response Team. Jakarta’s Covid-19 Response Team. По состоянию на 25 августа 2020 г. https://corona.jakarta.go.id/en
