Рак легких — это самый распространенный вид рака в Китае[1] и самый смертоносный. В отличие от многих западных стран число случаев развития рака легких продолжает расти. Благодаря технологии анализа цоДНК мы можем существенно улучшить медицинское обслуживание и результаты лечения пациентов.
Чтобы подтвердить онкологическое заболевание, обычно выполняют биопсию потенциально злокачественной опухоли и отправляют ткань на диагностику в лабораторию. Но постановка диагноза на основании исследования одного небольшого образца может оказаться неверной, а повторная биопсия ткани не всегда возможна, особенно при раке легких. После лечения рака легких повторная биопсия ткани может быть затруднительной, кроме того, она связана с рисками, присущими любой инвазивной процедуре.
В подобных ситуациях лаборатории с необходимым опытом могут предложить врачам привлекательную альтернативу. Жидкостная биопсия, основанная на анализе уровня циркулирующей опухолевой ДНК (цоДНК), менее инвазивная и позволяет избежать осложнений, связанных с биопсией. С помощью генетических и эпигенетических данных, полученных на основании цоДНК, специалисты по лабораторной диагностике могут предоставить онкологу высококачественные точные данные о генотипе опухоли и актуальном статусе для лучшего лечения пациента.
Сокровище в пробирке с кровью
Благодаря короткому периоду полураспада цоДНК — час или менее — она служит точным индикатором опухолевой нагрузки в реальном времени в ответ на терапию[2]. Доступ к этой информации в реальном времени поможет врачам обнаружить остаточную болезнь на ранней стадии. Было показано, что у 72 % пациентов с локализованным раком легкого остаточную болезнь можно идентифицировать с помощью цоДНК на 5,2 месяца раньше, чем с помощью только лучевой диагностики[3].
Например, у пациентов с немелкоклеточным раком легкого и мутацией в гене рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) развивающаяся резистентность к терапии ингибиторами тирозинкиназы выступает еще одной возможностью использовать анализ цоДНК в режиме реального времени для мониторинга генетического развития заболевания. У половины пациентов, получающих ингибиторы тирозинкиназы, развивается мутация T790M в гене EGFR[4]. В презентации на собрании Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2016 года Уэйкли с соавт. сообщили[5], что с помощью EGFR-анализа плазмы и мочи можно точно определить эти мутации, когда это невозможно посредством биопсии из-за гетерогенности опухоли. Чжэн с соавт. подтвердили, что цоДНК также помогает выявить таких пациентов в среднем за 2,2 месяца до клинического прогрессирования заболевания[4].
Налаживание тесных связей между клиникой и лабораторией
Как и в случае со всеми новыми технологиями, важно понимать, когда следует проводить исследование цоДНК, как анализировать и интерпретировать результаты. Доступ к специалистам по лабораторной диагностике, которые знакомы с результатами последних исследований и умеют предоставлять высококачественные и точные аналитические данные, поможет онкологам лучше лечить пациентов. Анализ цоДНК выявляет опухолевые мутации, которые в 49 % случаев можно использовать в качестве биомаркеров для применения одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарата[6]. Специалисты по лабораторной диагностике должны сотрудничать с онкологами, чтобы определить, в каких случаях жидкостная биопсия может служить наиболее подходящим диагностическим инструментом.
Мы находимся на пороге предоставления пациентам персонализированной терапии не только в момент постановки диагноза, но и на протяжении всего лечения. ЦоДНК предоставляет информацию о генетических особенностях и гетерогенности опухоли. Она также может помочь в прогнозировании, в том числе риска рецидива и общей выживаемости.
Благодаря надежным и точным лабораторным данным онкологи вскоре смогут отвечать на наиболее сложные вопросы пациентов с большей уверенностью и определенностью.
Источники
[1] Zhou, C., 2014. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung Cancer Research, 3(5), pp.270-279.
[2] Corcoran, B.R., Chabner A.B., 2018. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. New England Journal of Medicine, 379, pp.1754-1765
[3] Chaudhuri, A.A, et al., 2018. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. American Association for Cancer Research, 7(12), pp.1394-1403.
[4] Zheng, X.Y, et al., 2016. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance. Scientific Reports, 6, 20913.
[5] Wakelee, A.H., et al., 2016. Epidermal growth factor receptor (EGFR) genotyping of matched urine, plasma and tumor tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) treated with rociletinib. Journal of Clinical Oncology, 34(15) supplementary, pp.9001-9001.
[6] Zill, A.O., et al., 2016. Somatic genomic landscape of over 15,000 patients with advanced-stage cancer from clinical next-generation sequencing analysis of circulating tumor DNA. Journal of Clinical Oncology, 34(18), supplementary, LBA11501
Эта статья основана на презентации «Conquering Cancer: ctDNA’s application in NSCLC», представленной на форуме Belt and Road Diagnostic Summit в 2018 году в г. Сучжоу, Китай.
