В условиях продолжающегося старения населения мира болезнь Альцгеймера представляет серьезную и быстро растущую угрозу общественному здравоохранению. По оценкам, только в Азиатско-Тихоокеанском регионе на сегодня зарегистрировано более 23 миллионов случаев, и, согласно прогнозам, их количество превысит 70 миллионов к 2050 году [1]. Хотя в настоящее время большое внимание уделяется новому терапевтическому вмешательству, недавно одобренному Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), клиническая лабораторная диагностика также будет играть важную роль в борьбе с этим растущим кризисом.
Что представляют собой биомаркеры СМЖ?
В ходе ряда исследований была подтверждена значимость 3 основных биомаркеров спинномозговой жидкости (СМЖ) — β-амилоида 42 (αβ42), общего тау-белка (T-tau) и фосфорилированного тау-белка (P-tau) — для диагностики болезни Альцгеймера. αβ42 обнаруживается в СМЖ в более низких концентрациях, и это изменение уже наблюдается как минимум за 5 лет до официальной постановки диагноза [2]. Маркеры гибели нейронов T-tau и P-tau постоянно обнаруживаются в концентрациях выше исходного уровня [3].
Образец СМЖ можно получить путем люмбальной пункции, и ее состав считается прямым отражением среды головного мозга. Несмотря на это, биомаркеры СМЖ пока не получили широкого применения в клинической диагностике. На сегодня нет официального согласованного мнения об установлении каких-либо пороговых значений этих биомаркеров, однако предпринимаются большие усилия по стандартизации этих показателей.
Учитывая изменения в ряде клинических рекомендаций, в том числе разрешение Национального института по проблемам старения и Ассоциации по борьбе с болезнью Альцгеймера (NIA-AA) ставить диагноз болезнь Альцгеймера на основании биологических доказательств независимо от наличия и степени тяжести симптомов [4], а также проведение Ассоциацией по борьбе с болезнью Альцгеймера внешней программы контроля качества [5], существует вероятность, что использование биомаркеров СМЖ в клинических условиях возрастет. В случае одобрения использование биомаркеров СМЖ также может быть расширено за счет автоматизации, что позволит уменьшить участие человека и число ошибок.
Преимущества своевременной постановки диагноза
Болезнь Альцгеймера почти всегда начинается с небольших и недооцениваемых симптомов, таких как моменты забывчивости, которые легко списать на возраст. На этом этапе пациент, скорее всего, испытывает субъективное снижение когнитивных функций: когнитивные функции могут быть нарушены, но это невозможно подтвердить только с помощью клинических оценок.
Следующий этап включает легкое когнитивное нарушение (ЛКН), клинические проявления которого можно обнаружить с помощью нейровизуализации. Поскольку ЛКН также обнаруживается при других нейродегенеративных заболеваниях, определение биомаркеров СМЖ помогает в дифференциальной диагностике. Учитывая тот факт, что между появлением физиологических изменений и развитием клинических симптомов проходит некоторое время, а также что наличие ЛКН выступает фактором риска развития болезни Альцгеймера, использование биомаркеров СМЖ для своевременной постановки диагноза может повлиять на ход болезни Альцгеймера у пациента.
До открытия биомаркеров СМЖ диагностика болезни Альцгеймера была основана на данных нейровизуализации, например на ПЭТ-сканировании амилоида, с помощью которого можно обнаружить амилоидные бляшки в головном мозге — характерный признак болезни Альцгеймера. Однако этот метод характеризуется ограничениями, от поздней постановки диагноза до недоступности оборудования и специалистов узкого профиля. Это может объяснить, почему 50–70 % пациентов вообще не получают официального диагноза.
Благодаря своевременной диагностике можно однозначно установить болезнь Альцгеймера [6], а также назначить интервенционные методы лечения или направить пациента на участие в клинические исследования [7]. За пределами больницы пациенты хорошо информированы и способны самостоятельно принимать решения о своем будущем: от выбора места проживания до принятия соответствующих правовых мер. Своевременная диагностика может также повлиять на то, как система здравоохранения страны будет формировать политику на следующие десятилетия.
Потенциальное использование в качестве сопутствующей диагностики
Биомаркеры СМЖ использовали в клинических исследованиях препаратов, изменяющих течение болезни (ПИТБ), которые предназначены для замедления клинического прогрессирования болезни Альцгеймера [8]. В целях надлежащей стратификации пациентов, соответствующих критериям включения в такие клинические исследования, определение биомаркеров СМЖ (и ПЭТ-сканирование) проводят в качестве подтверждающих исследований, чтобы подтвердить наличие физиологических изменений.
Благодаря появлению все новых методов анализа биомаркеров и прогрессу в стандартизации биомаркеры СМЖ можно широко использовать на основных этапах клинических исследований. Одним из недостатков может быть то, что пациентам бывает сложно переносить многочисленные люмбальные пункции. Это обуславливает необходимость проведения дальнейших исследований для выявления биомаркеров крови в качестве альтернативного варианта.
Результаты многих исследований указывают на потенциальную пользу своевременной диагностики, в том числе возможность начать лечение на более ранних этапах или раньше назначить ПИТБ. С появлением на рынке фармакологического препарата эта теоретическая польза теперь имеет все шансы стать реальностью. Появление нового лекарственного препарата может побудить медицинских специалистов чаще использовать биомаркеры для окончательной диагностики болезни Альцгеймера у пациентов.
Список литературы
[1] Dementia in the Asia Pacific Region 2014 Report, Alzheimer’s Disease International
[2] Buchhave, P. et al. (2012) Cerebrospinal Fluid Levels of β-Amyloid 1-42, but Not of Tau, Are Fully Changed Already 5 to 10 Years Before the Onset of Alzheimer Dementia. Archives of General Psychiatry, 69(1), pp. 98.
[3] Olsson, B., et al. (2016) CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Neurology, 15, pp. 673–684.
[4] Alzheimer’s Disease Diagnostic Guidelines, Dementia Resources for Health Professionals, National Institute of Health
[5] The Alzheimer’s Association QC program for CSF and blood biomarkers
[6] Dubois, B. et al. (2016) Timely diagnosis for Alzheimer’s Disease: A Literature Review on Benefits and Challenges. Journal of Alzheimer’s Disease, 49, pp. 617–631.
[7] Lleo, A. et al. (2014) Cerebrospinal fluid biomarkers in trials for Alzheimer and Parkinson diseases. Nature Reviews Neurology, 11, pp. 41–55.
[8] Horgan, D. et al. (2020) Biomarker Testing: Piercing the Fog of Alzheimer’s and Related Dementia. Центр биомедицины
