Infeksi COVID-19 berhubungan dengan trombosis, atau pembekuan darah, yang melibatkan vena dan arteri. Risiko pembekuan darah paling tinggi adalah bagi pasien yang dirawat di rumah sakit akibat infeksi COVID-19, yang terdapat sekitar 5% pasien yang dirawat di rumah sakit reguler dan hingga 20% di unit perawatan intensif (ICU), dengan alat bantu hidup. Risiko pembekuan darah bagi individu dengan COVID-19, tetapi tidak perlu dirawat di rumah sakit lebih rendah pada sekitar 1% [1].
Meskipun sangat tidak umum, vaksinasi dengan vaksin berbasis adenovirus juga berhubungan dengan pembekuan darah melalui kondisi yang disebut trombositopenia trombotik yang diinduksi vaksin (VITT). Untuk lebih memahami risiko utama koagulasi serta pertimbangan seputar vaksinasi COVID-19 dan penanganan pasien, Roche Diagnostics Asia Pacific baru-baru ini berbicara dengan Dr. Ng Heng Joo, Senior Consultant & Head of Department of Haematology di Singapore General Hospital.
Penanda koagulasi dalam evaluasi perawatan dan pasca-vaksinasi COVID-19
Bukti laboratorium yang bertambah menunjukkan bahwa perubahan koagulasi yang tidak normal pada pasien yang terinfeksi COVID-19 mungkin merupakan akibat dari respons inflamasi yang mendalam, dan tidak terkait dengan efek prokoagulan intrinsik itu sendiri. Peningkatan protein koagulasi yang ditandai dapat terjadi pada pasien dengan infeksi COVID-19 parah, konsisten dengan respons fase akut yang mendalam. Sebagian pasien pneumonia parah mengalami sepsis virus, koagulasi intravaskular terdiseminasi (DIC), dan kegagalan multiorgan.
Karena D-Dimer adalah penanda positif bagi pasien dengan trombosis, studi telah dilakukan untuk memasukkan D-Dimer ke prediksi tingkat keparahan COVID-19. “D-Dimer telah dimasukkan ke dalam beberapa skor penilaian risiko untuk pengembangan tromboembolime vena di pasien COVID-19,” kata Dr Ng. “Agak sulit untuk menentukan tingkat ambang batas yang menjadi kekhawatiran terhadap peningkatan keparahan penyakit dan bagaimana hal tersebut akan berdampak terhadap eskalasi terapi bagi pasien.”
“Contoh umum dari beberapa model penilaian risiko yang digunakan termasuk skor D-Dimer yang lebih baik serta skor Caprini, ” tambahnya. “Sudah ada beberapa studi validasi yang menunjukkan hal ini bekerja cukup baik dalam membantu memprediksi pasien yang dapat digolongkan sebagai pasien berisiko rendah, menengah, atau tinggi terkena tromboemboli vena dan timbul dari itu, penggunaan terapi antikoagulasi yang sesuai bagi pasien.”
Untuk pasien dengan VITT, tes biasanya menunjukkan tingkat fibrinogen yang rendah dan D-Dimer yang sangat tinggi di atas perkiraan tingkat umumnya yang di tromboemboli vena. “Kami tahu potensi yang biasanya muncul dari VITT adalah antara 5 sampai 28 hari setelah vaksinasi, ” jelas Dr Ng. “Kami tahu bahwa hal itu menyebabkan lokas trombosis tidak biasa seperti trombosis sinus vena selebral serta trombosis vena limpa.”
Antibodi terhadap faktor platelet 4 (PF4) telah diidentifikasi pada pasien dengan VITT, karenanya ada kesamaan dengan trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT) meskipun tidak ada paparan sebelumnya terhadap pengobatan heparin. Antibodi anti-PF4 dapat dideteksi oleh pengujian ELISA HIT, tetapi biasanya tidak dengan tes cepat, yang biasanya didasarkan pada pengujian kemiluminesens dan latex.
Tantangan di laboratorium koagulasi pada era COVID-19
Dari hubungannya dengan trombosis, COVID-19 membawa banyak tantangan dalam diagnosis dan penanganan pasien. Pada fase awal pandemi ini, salah satu tantangannya adalah memahami patofisiologi atau peran trombosis pada pasien penderita COVID-19. Jadi, mencoba untuk mengelompokkan orang-orang yang berisiko tinggi dan peran terapi antikoagulasi bagi kelompok pasien tersebut telah menjadi tantangan.
Tantangan diagnostik lainnya adalah entitas VITT. Sementara tes terhadap antibodi anti-PF4 telah sangat efektif untuk HIT, penggunaan dan sensitivitasnya untuk pasien dengan VITT telah jelas berbeda. Sebagai tambahan lebih lanjut daripada sekadar demonstrasi antibodi anti-PF4 saja, telah dilakukan tes tambahan untuk mengonfirmasi keberadaan antibodi yang mengaktifkan platelet [2].
Tantangan ini menyebabkan pengembangan tes tambahan dengan memanfaatkan apa yang tersedia—misalnya, pengujian agregasi trombosit yang diinduksi heparin (HIPAA). Sebagai modifikasi dari tes HIPAA, para penyidik mengembangkan tes agregasi trombosit yang diinduksi faktor platelet 4 untuk mencoba lebih mendefinisikan etiologi atau lebih tepatnya diagnosis pasien dengan VITT. Aktivasi trombosit atau antibodi dengan menggunakan sitometri aliran telah digunakan sebagai tes di laboratorium. Tes ini berguna sekaligus menantang untuk dikembangkan, tetapi terbukti dalam mendiagnosis VITT.
Generasi baru untuk diagnostik koagulasi
Koagulapati akibat COVID-19 adalah entitas yang berbeda yang menunjukkan elevasi D-Dimer yang ditandai. COVID-19 berhubungan dengan tingginya risiko trombosis mikro- dan makrovaskular serta meningkatnya insiden kegagalan antikoagulasi. Tidak seperti sepsis konvensional, antikoagulasi memainkan peran kunci dalam tatalaksana COVID-19 dengan dampak positif pada kelangsungan hidup. Penanda bio dan berbagai sistem penilaian dapat berguna dalam mengelompokkan pasien ke kategori risiko demi tujuan antikoagulasi serta mendiagnosis pembekuan pasca-vaksinasi pada COVID-19.
Referensi:
[1] ISTH experts explain new Blood Clotting phenomenon in hospitalized COVID-19 patients.
[2] Scully, M. et al (2021). Pathologic Antibodies to Platelet Factor 4 after ChAdOx1 nCoV-19 Vaccination. New England Journal of Medicine. 384. hlm. 2202-2211.
