Artikel ini merupakan bagian 2 dari seri diagnostik dan terapi hemofilia. Artikel pertama, yang dapat dilihat di sini, menyajikan gambaran umum tentang presentasi, diagnosis dan pengobatannya.
Saat peneliti mengembangkan pengobatan baru hemofilia yang inovatif, profesional laboratorium klinis harus menyadari perkembangan ini dan dampak potensialnya pada alur kerja diagnostik. Artikel ini akan membahas beberapa modalitas pengobatan yang muncul dan implikasinya terhadap kedokteran laboratorium.
Apa saja terapi hemofilia yang sedang berkembang?
Pengobatan hemofilia saat ini berfokus pada terapi pengganti, suatu proses yang melibatkan penggunaan konsentrat faktor penggumpalan untuk mengisi kembali darah pasien. Pengobatan ini dapat menyebabkan komplikasi, seperti berkembangnya antibodi penetralisir (inhibitor) yang menyerang faktor penggumpalan darah dan menyebabkan tingkat morbiditas yang lebih tinggi akibat hemofilia [1].
Untuk mengatasi masalah ini dan masalah lainnya, para profesional kesehatan tengah menjajaki berbagai pendekatan baru terhadap terapi hemofilia, termasuk faktor penggumpalan dengan waktu paruh diperpanjang (extended half-life, EHL); antibodi monoklonal yang menargetkan inhibitor jalur faktor jaringan (tissue factor pathway, TFPI); antibodi bispesifik yang berfungsi sebagai terapi penggantian non-faktor; dan terapi gen yang menjanjikan untuk menyembuhkan kondisi tersebut.
Faktor penggumpalan EHL
Sejak tahun 2010-an, teknologi rekombinan telah diperkenalkan untuk merekayasa faktor-faktor agar memperpanjang waktunya dalam sirkulasi dan mengurangi frekuensi dosis [2]. Saat ini, telah tersedia produk EHL FVIII dan FXI. Farmakokinetik dan khasiat berbagai produk EHL telah terbukti dengan baik, terutama dalam pencegahan dan pengobatan pendarahan.
Antibodi monoklonal yang menargetkan TFPI
Beberapa penelitian sedang dilakukan terhadap antibodi monoklonal yang menargetkan inhibitor TFPI dan menjanjikan peningkatan aktivitas hemostatik, pembentukan gumpalan yang lebih stabil, dan pengurangan kejadian perdarahan selanjutnya. Salah satu contohnya adalah concizumab, antibodi monoklonal manusia yang sedang dievaluasi dalam uji klinis fase 2 pada pasien hemofilia A dan B. Persetujuan pengaturan concizumab pada hemofilia A atau B diantisipasi di UE, Inggris, dan AS pada tahun 2023/4. Perekrutan uji klinis fase 1 BAY1093884, antibodi monoklonal lain yang mirip dengan concizumab juga sedang berlangsung.
Antibodi bispesifik yang berfungsi sebagai terapi pengganti nonfaktor
Terapi lain yang muncul mencakup produk pengganti nonfaktor. Ini umumnya merupakan antibodi bispasifis seperti emicizumab yang meniru faktor penggumpalan, secara efektif menjembatani FXIa dan FX. Emicizumab diindikasikan untuk profilaksis rutin pada pasien dewasa dan anak-anak dengan inhibitor FVIII. Obat ini dijuluki breakthrough therapy (terapi terobosan) untuk hemofilia A pada bulan April 2018[3].
Terapi gen yang menjanjikan penyembuhan kondisi tersebut
Selain itu, terapi gen sedang diteliti sebagai potensi untuk menyembuhkan hemofilia. Pada tanggal 24 Mei 2022, FDA menerima permintaan tinjauan prioritas etranacogene dezaparvovec untuk terapi gen hemofilia B [4]. Pada tanggal 24 Juni 2022, Badan Pengawas Obat Eropa (European Medicines Agency) telah merekomendasikan pemberian persetujuan bersyarat valoctocogene roxaparvovec untuk mengobati pasien hemofilia A berat yang tidak memiliki inhibitor faktor VIII. Saat ini sedang menunggu keputusan persetujuan dari Komisi Eropa [5].
Apa artinya ini bagi diagnostik laboratorium?
Diagnostik laboratorium klinis memainkan peran penting untuk memantau efektivitas berbagai terapi hemofilia. Ketika diberikan terapi pengganti, misalnya, pilihan konsentrat faktor sangat penting karena memengaruhi pilihan uji kadar yang digunakan untuk pengukuran.
Dengan diperkenalkannya terapi nonfaktor seperti emicizumab, laboratorium pertama-tama perlu memahami cara kerja terapi dan dampak biokimia untuk berbagai jenis uji kadar. Setelah itu, mereka dapat memilih uji kadar yang paling tepat untuk pemantauan:
Apa pun pilihan terapinya, kemungkinan timbulnya inhibitor tetap ada. Laboratorium klinis perlu memantau perkembangan inhibitor karena memengaruhi efektivitas terapi. Berikut ini beberapa poin pengujian inhibitor untuk dicatat.
Meskipun terapi penggantian dalam bentuk produk faktor turunan plasma dan rekombinan tetap menjadi pengobatan utama hemofilia saat ini, penelitian yang menjanjikan jelas sedang dilakukan untuk menemukan agen-agen baru. Agen-agen ini menggunakan target obat molekuler, gen, dan berbagai protein yang terlibat dalam proses kaskade penggumpalan. Sebagai akibatnya, telah dihasilkan optimisme yang wajar bahwa jalan menuju penyembuhan hemofilia mungkin ada dalam waktu dekat [6].
Referensi:
[1] Centres for Disease Control and Prevention, Haemophilia Homepage-Inhibitors and Haemophilia https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/inhibitors.html
[2] Mannucci, P., 2020. Hemophilia therapy: the future has begun. Haematologica, 105(3), pp.545-553.
[3] FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii
[4] Terapi gen CSL Behring kembali setelah tertunda untuk tinjauan prioritas FDA. CSL Di belakang terapi gen membuat comeback setelah ditahan untuk peninjauan prioritas FDA. https://www.fiercebiotech.com/biotech/2020-trial-pause-isnt-holding-csl-behring-back-fda-oks-priority-review-application
[5] BioMarin’s haemophilia gene therapy Roctavian wins conditional EU backing amid FDA delay. https://www.fiercepharma.com/pharma/biomarins-hemophilia-gene-therapy-roctavian-wins-conditional-eu-backing-fda-plan-delayed
[6] World Federation of Haemophilia Guidelines for the Management of Haemophilia. https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
[7] National Haemophilia Foundation for all bleeding disorders-current treatments. https://www.hemophilia.org/bleeding-disorders-a-z/treatment/current-treatments
[8] World Federation of Haemophilia Guidelines for the Management of Haemophilia. https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
