Dengan adanya terapi baru untuk hemofilia yang akan segera tersedia, perhatian yang lebih besar harus diberikan pada diagnosis yang akurat dan tepat waktu terhadap penyakit ini. Untuk membantu para profesional laboratorium klinis memahami hemofilia lebih baik dan mendukung inovasi yang berkembang yang dapat meningkatkan hasil pasien, artikel ini memberikan pengenalan singkat tentang presentasi klinis, diagnosis, dan pengobatan hemofilia.
Apa itu hemofilia dan bagaimana penyakit ini dapat muncul?
Hemofilia adalah gangguan pendarahan di mana darah tidak dapat membeku dengan baik. Hal ini dapat menyebabkan pendarahan yang berlebihan setelah cedera atau operasi, serta pendarahan spontan yang tidak terkendali, yang dapat menyebabkan berbagai masalah medis dan mungkin kematian.
Hemofilia disebabkan oleh kekurangan faktor pembekuan, atau protein dalam darah yang dapat membantu menghentikan pendarahan. Penderita hemofilia biasanya memiliki kadar rendah Faktor VIII atau Faktor IX. Tingkat keparahan hemofilia ditentukan oleh jumlah faktor dalam darah. Semakin sedikit jumlahnya, semakin besar kemungkinan pasien akan menghadapi episode pendarahan yang tidak terkendali dan berbahaya.
Meski sering dianggap sebagai penyakit langka, hemofilia merupakan masalah kesehatan utama di seluruh dunia, berdampak pada lebih dari 200.000 penderita (penyakit von Willebrand atau vWD, gangguan pembekuan darah turunan lainnya, memengaruhi 84.000 orang di seluruh dunia). Hemofilia A, yang disebabkan oleh defisiensi Faktor VIII, mempengaruhi 1 dalam 5.000 kelahiran laki-laki; hemofilia B, yang disebabkan oleh defisiensi Faktor IX mempengaruhi 1 dalam 25.000-30.000 kelahiran laki-laki [1].
Meskipun hemofilia hampir selalu diwariskan, beberapa keluarga tidak memiliki riwayat penyakit ini sebelumnya. Sekitar sepertiga dari semua kasus yang ada, hemofilia dapat terjadi secara spontan. Meskipun hemofilia umumnya menyerang laki-laki, pembawa gen hemofilia pada perempuan cukup umum, dan dalam kasus yang jarang terjadi, perempuan juga dapat menderita hemofilia [2].
Dalam kasus yang jarang terjadi, seseorang dapat mengembangkan hemofilia di kemudian hari. Sebagian besar kasus ‘hemofilia yang didapat’ ini melibatkan orang dewasa paruh baya atau lanjut usia, atau wanita muda yang baru saja melahirkan atau sedang berada pada tahap akhir kehamilan. Kondisi ini sering kali dapat diatasi dengan pengobatan yang sesuai.
Bagaimana cara mendiagnosis hemofilia?
Pada sebagian besar kasus hemofilia, proses diagnostik dimulai setelah seseorang menunjukkan tanda-tanda klinis kelainan tersebut, seperti pendarahan berlebihan atau memar dengan trauma minor. Pada anak-anak dengan hemofilia parah, diagnosis biasanya dilakukan saat masih bayi. Di sisi lain, hemofilia yang ringan mungkin tidak tampak hingga dewasa (beberapa orang mengetahui bahwa mereka menderita penyakit tersebut setelah mereka mengalami pendarahan berlebihan saat menjalani prosedur pembedahan).
Dalam kebanyakan kasus, langkah pertama dalam proses diagnosis akan melibatkan tes skrining yang menunjukkan apakah darah membeku dengan baik dan mengidentifikasi kekurangan faktor pembekuan. Jenis utama skrining adalah sebagai berikut:
-
-
- Complete Blood Count (CBC) – mengukur jumlah hemoglobin, jumlah sel darah merah dan putih, dan trombosit dalam darah
- Fibrinogen – menilai kemampuan untuk membentuk bekuan darah
- Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) – mengukur kemampuan pembekuan Faktor VIII, IX, X, dan XI
- Prothrombin Time (PT) – mengukur kemampuan pembekuan Faktor I, II, V, VII dan X
-
Urutan diagnostik lengkap dapat dilihat pada bagan di bawah ini:
Tes darah tambahan dapat dilakukan untuk menentukan berapa banyak Faktor VIII atau Faktor IX yang ada. Pemeriksaan ini akan menentukan tipe hemofilia dan apakah darah bersifat ringan, sedang, atau berat, tergantung pada tingkat faktor pembekuan dalam darah. Titik potongnya adalah sebagai berikut:
-
-
- Hemofilia ringan: 5-30% dari jumlah normal faktor pembekuan
- Hemofilia sedang: 1-5% dari jumlah normal faktor pembekuan
- Hemofilia parah: <1% dari jumlah normal faktor pembekuan
-
Bagi orang-orang yang memiliki riwayat hemofilia dalam keluarganya, pengujian genetik dapat juga digunakan untuk mengidentifikasi penderita penyakit tersebut dan membuat keputusan berdasarkan informasi tentang kehamilan. Status hemofilia janin juga dapat ditentukan melalui tes prenatal, tetapi proses tes tersebut memiliki beberapa risiko bagi janin.
Pengobatan apa yang tersedia untuk hemofilia saat ini?
Pengobatan untuk hemofilia saat ini berfokus pada terapi penggantian, yaitu proses yang melibatkan penggunaan konsentrat faktor pembekuan untuk menggantikan faktor pembekuan yang hilang dalam darah pasien. Rezim pengobatan untuk hemofilia berbeda tergantung pada tingkat keparahan kondisi, dengan kasus parah yang memerlukan penanganan profilaksis berkelanjutan, sementara kasus ringan hingga sedang memerlukan pengobatan episodik atau sesuai kebutuhan sebagai respons terhadap episode perdarahan akut.
Terapi penggantian faktor pembekuan darah dapat berupa terapi yang berasal dari plasma atau terapi rekombinan. Terapi dengan waktu paruh standar atau diperpanjang digunakan untuk mengobati hemofilia A dan B dan beberapa jenis vWD. Seperti namanya, produk dengan waktu paruh diperpanjang diberikan dengan frekuensi yang lebih rendah dibandingkan dengan faktor waktu paruh standar. Antibodi allo terhadap Faktor VIII terdapat pada sekitar 30% pasien, yang mengharuskan penggunaan agen bypass seperti konsentrat kompleks protrombin aktif, FVIIa rekombinan, atau emicizumab (antibodi bispesifik pertama yang dikembangkan untuk pengelolaan hemofilia A).
Meskipun terapi penggantian tetap menjadi pengobatan utama untuk pencegahan dan pengobatan hemofilia, terapi tambahan seperti desmopressin, agen antifibrinolitik, dan obat penghilang rasa sakit juga dapat digunakan. Metode pengobatan hemofilia bergantung pada tingkat keparahan penyakit, aktivitas sehari-hari pasien, dan kemungkinan operasi atau prosedur di masa depan.
Seperti apa masa depan terapi hemofilia?
Meskipun memiliki berbagai manfaat, seperti yang dijelaskan di atas, pengobatan saat ini juga dapat menyebabkan komplikasi, termasuk pembentukan antibodi netralisasi (inhibitor) yang menyerang faktor pembekuan darah, atau—meskipun jarang terjadi saat ini—infeksi virus dari produk plasma yang dikumpulkan dan konsentrat faktor pembekuan darah. Tantangan lain adalah bahwa pengobatan kadang-kadang dapat tertunda, sehingga menyebabkan pasien hemofilia menderita kerusakan pada sendi, otot-otot, atau bagian tubuh lainnya.
Untuk mengatasi masalah ini dan masalah-masalah lainnya, para peneliti menjajaki berbagai pendekatan baru untuk terapi hemofilia, termasuk terapi penggantian nonfaktor, dan bahkan terapi gen yang menjanjikan untuk menyembuhkan kondisi tersebut secara fungsional. Hasil awal dari uji klinis menunjukkan hasil yang menjanjikan dan telah menimbulkan optimisme di kalangan komunitas hemofilia. Pendekatan baru ini akan memerlukan perubahan pada lanskap diagnostik, seperti penggunaan uji kromogenik, dan pertimbangan baru terkait pemantauan terapeutik.
Seiring dengan meningkatnya antusiasme terhadap terapi hemofilia yang sedang berkembang, diagnosis dini dan akurat terhadap hemofilia tetap menjadi hal yang esensial untuk identifikasi dan pengelolaan penyakit yang tepat. Tanpa diagnostik berkualitas dan tenaga profesional laboratorium yang memahami kapan dan bagaimana menggunakannya, pasien tetap tidak menyadari kondisi mereka, sehingga berisiko mengalami episode perdarahan yang tidak perlu atau berlebihan yang dapat menyebabkan dampak kesehatan negatif jangka panjang.
Referensi:
[1] World Federation of Haemophilia Report on Annual Global Survey, 2020.
[2] “Giving a voice to women with haemophilia” by Dr Danielle Nance. Akses di <https://www.youtube.com/watch?v=D596TyLDY3A>
Sumber Daya Lainnya:
-
-
- Klinik Mayo, Hemofilia
- Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Hemofilia, Halaman Utama Hemofilia
- Pedoman World Federation of Haemophilia (WFH) untuk Pengelolaan Hemofilia
- National Heart, Lung, and Blood Institute. Situs resmi NHLBI.
-
