Kebangkitan noninvasive prenatal testing (NIPT) telah menjadi salah satu kisah sukses terbesar dalam bidang kedokteran laboratorium dalam beberapa dekade terakhir. Bagi banyak pasien hamil, tes darah sederhana yang menargetkan DNA plasenta bebas sel dapat secara signifikan mengurangi kebutuhan alternatif invasif seperti amniocentesis atau sampling villus (CVS) yang mendatangkan risiko keguguran yang kecil namun nyata.
Jika ibu hamil adalah bagian dari populasi pasien yang dilayani laboratorium klinis Anda, NIPT adalah kemampuan penting yang perlu ditambahkan ke layanan uji Anda jika belum diimplementasikan. Pembaruan baru-baru ini terhadap pedoman untuk pemeriksaan kehamilan dari American College of Medical Genetics and Genomics (ACMG) atau Sekolah Tinggi Genetika Medis Amerika kemungkinan akan meningkatkan permintaan untuk NIPT di seluruh dunia, termasuk di Asia Pasifik.
Menurut panduan tersebut, yang diterbitkan pada akhir tahun lalu, ACMG membuat “rekomendasi kuat” bahwa semua perempuan hamil yang mengandung bayi tunggal atau kembar harus diuji dengan NIPT alih-alih metode pemeriksaan kehamilan tradisional. Secara spesifik, ACMG merekomendasikan NIPT sebagai metode screening yang lebih dipilih untuk:
- Trisomi 21 (Down syndrome)
- Trisomy 18 (Edwards syndrome)
- Trisomy 13 (Patau syndrome)
- Kelainan kromosom seks/aneuploidi
Untuk setiap kondisi ini, ACMG bergantung pada bukti yang menunjukkan bahwa tingkat deteksinya sangat baik — lebih baik daripada 98% untuk trisomi 18 dan 21 dan abnormalitas kromosom seks, dengan tingkat deteksi trisomi 13 sekitar 93%.
Meskipun ada petunjuk yang mengindikasikan bahwa sasaran pemeriksaan tambahan, seperti penghapusan mikro dan trisomi autosomal yang langka, adalah fokus perhatian di masa mendatang, ACMG belum mengeluarkan rekomendasi untuk menggunakan NIPT untuk tujuan ini di seluruh ibu hamil.
Serapan NIPT di Korea Selatan dan Singapura
Di laboratorium yang menawarkan sasaran produk-produk NIPT untuk skrining prenatal, tes ini telah disambut baik oleh para dokter dan pasien. Di Laboratorium Klinis Seoul di Korea, misalnya, Dr. Mikyeong Lee dan Dr. Bryan Lee melihat begitu banyak permintaan untuk hasil NIPT sehingga pada tahun 2021 mereka bergeser ke sistem yang memungkinkan mereka untuk melakukan skrining di laboratorium mereka sendiri tanpa perlu dukungan informatika yang luas atau instrumen sekuensing yang mahal.
Di Korea, usia rata-rata perempuan hamil terus meningkat; hari ini, setidaknya sepertiga dari semua ibu yang akan melahirkan dianggap berisiko tinggi. Itu membuat NIPT menjadi alternatif kritis selain dari tes invasif yang bisa menambah risiko.
“Sesungguhnya setiap bayi itu sangat berharga,” kata Dr. Mikyeong Lee. “Meski NIPT bukan merupakan uji diagnostik, tetapi tes ini menunjukkan mana kehamilan yang berisiko rendah, sehingga para dokter dapat memberikan alasan ketika melakukan pengujian invasif untuk abnormalitas kromosom. Memiliki hasil yang berisiko rendah pada saat skrining akan sangat mengurangi stres yang dialami oleh wanita hamil perihal kesehatan bayinya.”
Dr. Bryan Lee menyadari pentingnuya memilih tes yang terbatas pada sasarannya, yang direkomendasikan oleh ACMG atau pedoman profesional lainnya. “Ketika hanya ada kelainan yang termasuk dalam panduan praktis seperti yang baru-baru ini diuji, tidak perlu dipertimbangkan panjang apakah tes sudah sesuai,” katanya. “Di sisi lain, tes NIPT yang menggunakan teknologi lain yang kurang teruji atau tidak banyak digunakan pasti akan membutuhkan biaya yang lebih tinggi dan membutuhkan lebih banyak usaha.”
Sementara itu, di Singapura, para dokter di Singapore General Hospital telah menawarkan kemampuan NIPT sejak 2017 dan para pasien mereka merespon dengan baik. Studi lokal yang dipublikasikan pada tahun 2022 menunjukkan bahwa pasien menghargai tingkat deteksi yang lebih tinggi dan tingkat positif palsu yang lebih rendah pada jenis pengujian ini [1]. Para dokter juga senang, terutama karena NIPT memiliki keterbatasan waktu yang lebih sedikit dibandingkan dengan tes konvensional yang harus dilakukan pada titik-titik tertentu dalam masa kehamilan.
“NIPT adalah sebuah tes yang meningkatkan permintaan dan laboratorium harus mempertimbangkan apakah mereka dapat membantu memenuhi permintaan ini,” kata Dr Tan Lay Kok di Rumah Sakit Umum Singapura. “Faktor-faktor utama yang harus dipertimbangkan yaitu keahlian laboratorium, kelangsungan komersial, dan kebutuhan klinis di tempat penampungan pasien.”
Mengatasi kekhawatiran dari pasien dan dokter
Bahkan pada tahun-tahun awal ketersediaan NIPT, teknik ini dengan cepat menggantikan tes invasif tradisional yang telah digunakan selama beberapa dekade. Namun NIPT masih berdasarkan pada teknologi yang relatif muda, sehingga penyakit ini dirasakan semakin parah di kalangan penonton klinis dan masyarakat umum [2].
Kekhawatiran tentang penggunaan NIPT sering didasarkan pada kesalahpahaman tentang tujuan dari jenis pengujian ini [3]. NIPT dimaksudkan sebagai alat skrining bukan sebagai tes diagnostik; setiap temuan positif harus ditindaklanjuti dengan metode tradisional seperti amniocentesis atau CVS untuk konfirmasi. Sementara pengetahuan umum ini dalam komunitas laboratorium klinis, banyak dokter kandungan dan praktisi umum tidak sepenuhnya menyadari hal ini atau mungkin gagal untuk menjelaskannya secara memadai kepada pasien sebelum pengujian. Tanpa konteks yang berharga itu, positif palsu dapat dilihat sebagai bencana oleh pasien.
Kekeliruan positif tersebut cenderung datang dari bidang pengujian yang melampaui pedoman ACMG, seperti microdeletions. Meskipun produk-produk NIPT yang menjanjikan untuk menguji sejumlah besar target mungkin menarik bagi pasien dan dokter, memilih tes yang hanya menyaring target ACMG saat ini — trisomies 21, 18, dan 13 bersama dengan kelainan kromosom seks — memungkinkan tim laboratorium klinis untuk melaporkan hasil yang paling relevan dan handal tanpa masuk ke daerah-daerah bermasalah dengan akurasi yang lebih rendah dan kemungkinan serangan berikut up pengujian yang terjadi.
Referensi:
[1] Sim, W.S. et al. (2022) ‘Preferences for a non‐invasive prenatal test as first‐line screening for Down Syndrome: A discrete choice experiment’, Prenatal Diagnosis, 42(11), pp. 1368–1376. doi:10.1002/pd.6239.
[2] Baldus, M. (2023) ‘overestimated technology – underestimated consequences’ – reflections on risks, ethical conflicts, and social disparities in the handling of non-invasive prenatal tests (nipts) – medicine, health care and philosophy, SpringerLink. Tersedia di: https://link.springer.com/article/10.1007/s11019-023-10143-1.
[3] Matloff, B. (2022) What the NYTimes got wrong on prenatal screening, Forbes. Tersedia di:
