Di tengah penuaan populasi global yang terus berlanjut, penyakit Alzheimer merupakan masalah kesehatan masyarakat yang serius dan meningkat dengan cepat. Wilayah Asia Pasifik sendiri diperkirakan memiliki lebih dari 23 juta kasus pada saat ini, dan angka tersebut diperkirakan akan menjadi lebih dari 70 juta kasus pada tahun 2050 [1]. Meskipun baru-baru ini banyak perhatian sedang tertuju pada intervensi terapeutik baru yang disetujui oleh FDA, diagnostik lab klinis juga akan sangat penting untuk membantu mengelola krisis yang berkembang ini.
Apa itu penanda bio CSF?
Beberapa penelitian telah menunjukkan nilai 3 penanda bio inti serebrospinal fluida (CSF)—β-amyloid 42 (αβ42), total tau (T-tau), dan tau terfosforilasi (P-tau)—dalam proses diagnostik penyakit Alzheimer. Kadar αβ42 terdeteksi pada konsentrasi yang lebih rendah dalam CSF dan perubahan ini dapat dilihat setidaknya 5 tahun sebelum penyakit Alzheimer bahkan secara didiagnosis secara formal [2]. T-tau dan P-tau, kedua penanda untuk hilangnya sel saraf, secara konsisten ditemukan pada tingkat yang lebih tinggi di atas garis dasar [3].
CSF dapat diperoleh melalui pungsi lumbal dan isinya diambil untuk menjadi refleksi langsung dari lingkungan otak. Meskipun demikian, penanda bio CSF belum secara luas digunakan untuk diagnosis klinis. Sampai saat ini, belum ada konsensus formal bagi setiap tingkat ambang batas yang telah ditetapkan untuk penanda bio tersebut, tetapi usaha yang besar sedang berlangsung untuk menstandarkan nilai-nilai ini.
Dengan adanya perubahan pada beberapa pedoman klinis, seperti penilaian National Institute of Aging dan Alzheimer’s Association (NIA-AA) bahwa diagnosis penyakit Alzheimer sekarang dapat didasarkan secara biologis terlepas dari kehadiran dan keparahan gejalanya [4], serta program pengendalian kualitas eksternal oleh Alzheimer’s Association [5], mungkin sekarang ada ruang untuk penggunaan yang lebih besar dari penanda bio CSF dalam pengaturan klinis. Jika disetujui, penggunaan penanda bio CSF juga dapat ditingkatkan dengan otomatisasi untuk mengurangi penanganan dan kesalahan manusia.
Manfaat diagnosis tepat waktu
Penyakit Alzheimer hampir selalu dimulai dengan gejala kecil yang diabaikan seperti saat lupa, sesuatu yang mudah dikaitkan dengan usia. Pada titik ini, pasien kemungkinan besar mengalami penurunan kognitif subjektif. Fungsi kognitif mungkin mengalami gangguan, tetapi hal ini tidak dapat dikonfirmasi hanya melalui penilaian klinis.
Fase berikutnya dalam kontinum ini adalah gangguan kognitif ringan (MCI) di mana bukti klinis melalui pencitraan saraf dapat ditemukan. Karena MCI juga ditemukan pada gangguan neurodegeneratif lainnya, penanda bio CSF membantu diagnosis diferensial. Mengingat jeda waktu antara perubahan fisiologis dan gejala-gejala klinis serta bahwa MCI adalah faktor risiko bagi penyakit Alzheimer, penggunaan penanda bio CSF untuk diagnosis tepat waktu dapat berdampak pada pengalaman pasien dengan penyakit Alzheimer.
Sebelum penanda bio CSF, diagnosis penyakit Alzheimer bergantung pada pencitraan saraf seperti pemeriksaan PET amiloid untuk mendeteksi plak amiloid di otak, ciri khas penyakit Alzheimer. Namun, metode ini memiliki keterbatasan, mulai dari diagnosis yang terlambat hingga sulit diaksesnya peralatan dan personel khusus. Hal ini dapat menjelaskan alasan 50-70% pasien bahkan tidak menerima diagnosis formal.
Diagnosis tepat waktu memungkinkan deteksi definitif dari Penyakit Alzheimer [6] dan penerapan terapi intervensi atau pendaftaran dalam uji klinis [7]. Di luar klinik, pasien diinformasikan dengan baik dan mampu mengambil keputusan tentang masa depan mereka sendiri, mulai dari memutuskan pilihan hidup masa depan hingga membuat pengaturan hukum yang sesuai. Diagnosis tepat waktu juga dapat menginformasikan bagaimana sistem layanan kesehatan di sebuah negara membentuk kebijakan untuk dekade yang akan datang.
Potensi penggunaan sebagai diagnostik pendamping
Penanda bio CSF telah digunakan dalam uji coba klinis untuk terapi modifikasi penyakit (DMT) yang bertujuan untuk melakukan intervensi dalam perkembangan klinis penyakit Alzheimer [8]. Untuk mengelompokkan pasien yang memenuhi syarat uji coba klinis, penanda bio CSF (dan pemeriksaan PET) dilakukan sebagai tes konfirmasi untuk menunjukkan adanya perubahan fisiologis.
Dengan peningkatan jumlah pengujian penanda bio dan kemajuan dalam standardisasi, penanda bio CSF dapat secara luas mendukung tonggak penting dalam uji coba klinis. Kekurangannya bisa jadi adalah beberapa pungsi lumbal mungkin tidak ditoleransi dengan baik oleh pasien, yang mendorong perlunya penelitian lebih lanjut dalam mengembangkan penanda bio berbasis darah sebagai alternatif.
Banyak studi telah mengangkat potensi manfaat diagnosis tepat waktu, termasuk peluang untuk pengobatan lebih awal atau intervensi dini dengan DMT. Dengan agen farmakologi di pasar, manfaat teoretis ini sekarang memiliki kesempatan untuk menjadi kenyataan. Kehadiran obat baru dapat menjadi pendorong bagi lebih banyak praktisi layanan kesehatan untuk merangkul penggunaan penanda bio dalam diagnosis definitif penyakit Alzheimer pada pasien mereka.
Referensi:
[1] Dementia in the Asia Pacific Region 2014 Report, Alzheimer’s Disease International
[2] Buchhave, P. et al. (2012) Cerebrospinal Fluid Levels of β-Amyloid 1-42, but Not of Tau, Are Fully Changed Already 5 to 10 Years Before the Onset of Alzheimer Dementia. Arsip General Psychiatry, 69(1), hlm. 98.
[3] Olsson, B., et al. (2016) CSF and blood penanda bios for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis. The Lancet Neurology, 15, hlm. 673-684.
[4] Alzheimer’s Disease Diagnostic Guidelines, Dementia Resources for Health Professionals, National Institute of Health
[5] The Alzheimer’s Association QC program for CSF and blood penanda bios
[6] Dubois, B. et al. (2016) Timely diagnosis for Alzheimer’s Disease: A Literature Review on Benefits and Challenges. Journal of Alzheimer’s Disease, 49, hlm. 617-631.
[7] Lleo, A. et al. (2014) Cerebrospinal fluid penanda bios in trials for Alzheimer and Parkinson diseases. Nature Reviews Neurology, 11, hlm. 41-55.
[8] Horgan, D. et al. (2020) penanda bio Testing: Piercing the Fog of Alzheimer’s and Related Dementia. Pusat Biomedis
