子宮頸がんスクリーニングのゴールドスタンダードを見直すとき

March 5, 2020
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タイでは毎年5000人以上の女性が子宮頸がんにより亡くなっています[1]、 。HPV Information Centreの2019年の報告によると、これらのがんの70%は 2種類のヒトパピローマウイルス(HPV)株(HPV16とHPV18)によって引き起こされます。 これらのウイルス株はどちらも現在ワクチンで予防可能ですが、HPV Information Centreは、ワクチンの効果が完全に表れるまでに何十年もかかると推定しています。さらに、このワクチンはすべてのHPV感染やがんを予防することはできないため、子宮頸がんの早期診断のための定期的なスクリーニングに頼る必要があります。  現在、女性には過去70年間使用されてきた検査によるスクリーニングが提供されています。George Nicholas Papanicolaou医師によって開発された名前に由来するPapスメアは、がんの前段階である子宮頸部の異常な扁平上皮細胞を検出するスクリーニングツールとしてゴールドスタンダードとみなされていました。しかし、その感度は55%強に過ぎず[2]、 より新しくより感度の高いスクリーニングツールが利用可能になった今、この古い方法を見直す時期に来ているのではないでしょうか。

HPV検査とPapスメアの比較

Papスメアの開始以来、子宮頸がんに対する理解は飛躍的に進みました。現在、HPVは2つの群に分かれることが知られており、HPV16と18を含む高リスクウイルス、ならびに31、33、45、52、58などの比較的頻度の低い株[3]、 および性器の疣贅の約90%を占めるHPV6と11などの低リスク株は、がんを発症することはまれです[3]。 Papスメアでは、これら2種類を鑑別することはできません。このように悪性異常と良性異常とを鑑別できないことで新たな追加検査につながりますが、その多くは不要であり女性には不必要な不安を引き起こします。しかし、状況は変わりつつあります。2014年、US Food and Drug Administrationは子宮頸がんスクリーニングのための初のHPV検査[4] を承認しました。このDNAを用いた検査では、感度レベルが94%を超える高リスクHPVウイルスの検出に成功しています[2]。さらに重要なのは、陰性の検査結果に対する高い信頼性です。2009年にインドで実施された研究では、HPV陰性の女性で8年間の研究期間中に子宮頸がんにより死亡した女性は一人もいませんでした[5]。その後の研究でも、高リスクHPV検査で陰性の場合、3年間にわたる安全性が保たれると報告されています。2015年、American Society for Colposcopy and Cervical Pathology(ASCCP)は新しいスクリーニングアルゴリズムを発表しました。高リスクHPV検査を第一選択のスクリーニングツールとして用いることで、フォローアップを女性一人ひとりのニーズに合わせて調整できるようになり、不必要な検査を減らすことができます。これにより、臨床検査医学サービスは、タイムリーで付加価値の高い、重点化されたスクリーニングプログラムを提供できるようになると同学会は主張しています。 トルコ、オランダ、オーストラリアは、先駆けてこの新しいスクリーニングプログラムを導入しました。

一次推奨HPVスクリーニング

タイでは、Thai Gynecologic Cancer Societyが2016年に同様のスクリーニングアルゴリズムを評価するパイロットプロジェクトに着手しました。 また、ASCCPアルゴリズムを採用して、他の高リスクHPV株をさらに区別し、ルーチンスクリーニングの推奨間隔を3年ごとに変更しました。スクリーニングプログラムなどの費用対効果を決定するために、Papスメア、高リスクHPV検査、集中的なHPV16/18遺伝子型判定の3つの異なるスクリーニングアプローチを数学的にモデル化しました[6]。 私たちは、高リスクHPV検査が最も費用効果の高いスクリーニングツールであると結論づけました。HPV検査は細胞診よりも安価で、細胞診のみよりも早期子宮頸がんを検出できます。タイの子宮頸がんスクリーニング率はわずか50%と最適ではないため、Chulalongkorn Universityの研究者たちが自宅での自己検体で得られた結果の精度を検証したところ、その結果、医師または医療専門家などによる検体と同等の精度であることが示されています[7]。 自己検体は、スクリーニングの取り込みをさらに促進するのに役立つ可能性があります。DNAを用いたHPV検査による一次スクリーニングは、タイにとって費用対効果の高い戦略であり、より多くの女性の子宮頸部前がんやがんを早期に発見し、最終的にこの病気による不必要な死亡を回避することができます。参考文献:

[1] Human Papillomavirus and Related Diseases Report.HPV Information Centre

[2] Pap Smear vs. HPV Screening Tests for Cervical Cancer

[3] HPV/Genital Warts

[4] FDA approves first human papillomavirus test for primary cervical cancer screening; US Food and Drug Administration

[5] Sankaranarayanan, R., et al., 2009. HPV Screening for Cervical Cancer in Rural India. New England Journal of Medicine, 361(3), pp.304-306.

[6] Termrungruanglert, W., et al., 2017. Cost-effectiveness analysis study of HPV testing as a primary cervical cancer screening in Thailand. Gynecologic oncology reports, 22, pp.58–63.

[7] Nilyanimit, P., et al., 2014. Comparison of Detection Sensitivity for Human Papillomavirus between Self-collected Vaginal Swabs and Physician-collected Cervical Swabs by Electrochemical DNA Chip. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 15(24), pp.10809-10812.

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