มะเร็งปอดเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดในประเทศจีน [1] และเป็นมะเร็งที่ร้ายแรงที่สุด ซึ่งต่างจากประเทศตะวันตกหลายประเทศ จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งปอดยังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ด้วยการใช้ เทคโนโลยี ctDNA เรามีโอกาสที่จะปรับปรุงการดูแลและผลลัพธ์ของผู้ป่วยให้ดีขึ้นได้อย่างมาก ตามธรรมเนียมปฏิบัติในการยืนยันการวินิจฉัยโรคมะเร็ง จะมีการตัดชิ้นเนื้อจากเนื้องอกที่ต้องสงสัยว่าเป็นมะเร็ง และส่งเนื้อเยื่อไปวินิจฉัยโดยทีมเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการ แต่การกำหนดลักษณะของมะเร็งด้วยตัวอย่างชิ้นเล็กๆ เพียงชิ้นเดียวอาจทำให้เข้าใจผิดได้ และการ ตัดชิ้นเนื้อซ้ำ ก็ไม่สามารถทำได้เสมอไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในมะเร็งปอด เมื่อผู้ป่วยได้รับการรักษามะเร็งปอดแล้ว การขอตัดชิ้นเนื้อซ้ำอาจเป็นเรื่องท้าทายและมีความเสี่ยงที่มาพร้อมกับกระบวนการที่ต้องบุกรุกใดๆ ห้องปฏิบัติการที่มีความเชี่ยวชาญที่เหมาะสมสามารถเสนอทางเลือกที่น่าสนใจให้กับแพทย์ในสถานการณ์เช่นนี้ การตรวจชิ้นเนื้อเหลวซึ่งวัดระดับ DNA ของเนื้องอกที่ไหลเวียนนั้นรุกล้ำน้อยกว่า และหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับการตัดชิ้นเนื้อ การใช้ข้อมูลทางพันธุกรรมและอิพิเจเนติกส์ที่ได้จาก ctDNA ทีมห้องปฏิบัติการสามารถให้ข้อมูลความแม่นยำสูงแก่นักมะเร็งวิทยาเกี่ยวกับจีโนไทป์และพฤติกรรมของมะเร็งแบบเรียลไทม์เพื่อจัดการโรคของผู้ป่วยได้ดีขึ้น
การปลดล็อกความมั่งคั่งในหลอดเลือด
เมื่อพิจารณาจากครึ่งชีวิตที่สั้นของ ctDNA ซึ่งมีเพียงครึ่งชั่วโมงหรือน้อยกว่านั้น จึงสามารถเป็นตัวบ่งชี้ที่แม่นยำของภาระจากเนื้องอกแบบเรียลไทม์ในการตอบสนองต่อการรักษา [2] การเข้าถึงข้อมูลแบบเรียลไทม์นี้สามารถช่วยให้ทีมดูแลตรวจพบโรคที่ยังคงอยู่ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ในความเป็นจริง มีการแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะเฉพาะที่ถึง 72% สามารถตรวจพบโรคที่ยังคงอยู่ได้โดยใช้ ctDNA เร็วกว่าการใช้ภาพถ่ายทางรังสีเพียงอย่างเดียวถึง 5.2 เดือน [3] สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่มีการกลายพันธุ์ของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหนังกำพร้า (EGFR) เป็นบวก ตัวอย่างเช่น การเกิดภาวะดื้อยาต่อการรักษาด้วย ตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสนำมาซึ่งโอกาสอีกประการในการใช้ ctDNA แบบเรียลไทม์เพื่อติดตามวิวัฒนาการทางพันธุกรรมของโรค ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งที่ได้รับการรักษาด้วยตัวยับยั้งไทโรซีนไคเนสจะเกิดการกลายพันธุ์ EGFR T790M [4] Wakalee et al. ได้แสดงให้เห็นในการนำเสนอ ASCO 2016 ของพวกเขา [5] ว่าการวิเคราะห์ EGFR ในพลาสมาและปัสสาวะสามารถตรวจจับการกลายพันธุ์เหล่านี้ได้อย่างแม่นยำ และอาจระบุตำแหน่งได้ในขณะที่การตัดชิ้นเนื้อทำไม่ได้เนื่องจากความไม่เป็นเนื้อเดียวกันของเนื้องอก ctDNA ยังช่วยให้ผู้ป่วยดังกล่าวสามารถระบุค่ามัธยฐานของ 2.2 เดือนก่อนการลุกลามของโรคทางคลินิก [4] Zheng et al. แสดงให้เห็น
การสร้างความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นยิ่งขึ้นระหว่างคลินิกและห้องปฏิบัติการ
เช่นเดียวกับเทคโนโลยีใหม่ๆ ที่เพิ่งเกิดขึ้นทั้งหมด การรู้ว่าจะนำการทดสอบ ctDNA มาใช้เมื่อใด และวิธีการวิเคราะห์และตีความผลลัพธ์เป็นสิ่งสำคัญ การเข้าถึงทีมห้องปฏิบัติการที่ทันสมัยด้วยงานวิจัยล่าสุดและได้รับการฝึกอบรมให้สามารถส่งมอบการวิเคราะห์ที่แม่นยำและมีคุณภาพสูงสามารถช่วยให้นักมะเร็งวิทยาจัดการโรคของผู้ป่วยได้ดียิ่งขึ้น การวิเคราะห์ ctDNA สามารถระบุการกลายพันธุ์ของมะเร็งที่สามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ได้ใน 49% ของผู้ป่วย [6] ผู้เชี่ยวชาญด้านเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการจำเป็นต้องทำงานร่วมกันอย่างใกล้ชิดกับนักมะเร็งวิทยา เพื่อพิจารณาว่าเมื่อใดที่การตรวจชิ้นเนื้อเหลวจะเป็นเครื่องมือวินิจฉัยที่เหมาะสมที่สุด เราอยู่ในจุดสูงสุดของการให้การรักษาที่เป็นเฉพาะบุคคล ซึ่งไม่เพียงแต่ ณ จุดวินิจฉัยเท่านั้น แต่ยังรวมถึง ตลอดการเจ็บป่วยทั้งหมด ด้วย ctDNA ให้ข้อมูลเกี่ยวกับองค์ประกอบทางพันธุกรรมของมะเร็งและความไม่เป็นเนื้อเดียวกันโดยธรรมชาติของมะเร็ง นอกจากนี้ยังสามารถให้เบาะแสเกี่ยวกับการพยากรณ์โรค รวมถึงความเสี่ยงของการกำเริบของโรคและอัตราการรอดชีวิตโดยรวม ด้วย ข้อมูลที่แน่นและแม่นยำจากห้องปฏิบัติการ ในไม่ช้านักมะเร็งวิทยาจะสามารถตอบคำถามที่ยากที่สุดที่ผู้ป่วยถามได้ด้วยความมั่นใจและความแน่นอนที่มากขึ้น
ข้อมูลอ้างอิง:
[1] Zhou, C., 2014. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung Cancer Research, 3(5), pp.270-279.
[2] Corcoran, B.R., Chabner A.B., 2018. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. New England Journal of Medicine, 379, pp.1754-1765
[3] Chaudhuri, A.A, et al., 2018. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. American Association for Cancer Research, 7(12), pp.1394-1403.
[4] Zheng, X.Y, et al., 2016. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance. Scientific Reports, 6, 20913.
[5] Wakelee, A.H., et al., 2016. Epidermal growth factor receptor (EGFR) genotyping of matched urine, plasma and tumor tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) treated with rociletinib. Journal of Clinical Oncology, 34(15) supplementary, pp.9001-9001.
[6] Zill, A.O., et al., 2016. Somatic genomic landscape of over 15,000 patients with advanced-stage cancer from clinical next-generation sequencing analysis of circulating tumor DNA. Journal of Clinical Oncology, 34(18), supplementary, LBA11501
บทความนี้อ้างอิงจากการนำเสนอ “การเอาชนะมะเร็ง: การประยุกต์ใช้ ctDNA ใน NSCLC” ที่ Belt and Road Diagnostic Summit Forum 2018 ในซูโจว ประเทศจีน
