บทความนี้เป็นส่วนที่ 2 ของชุดบทความเกี่ยวกับการวินิจฉัยและวิธีการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย บทความแรก ซึ่งสามารถดูได้ที่นี่ ให้ภาพรวมของการแสดงออกทางคลินิก การวินิจฉัย และการรักษา
ขณะที่นักวิจัยพัฒนาการรักษาใหม่ๆ ที่เป็นนวัตกรรมสำหรับโรคฮีโมฟีเลีย ผู้เชี่ยวชาญห้องปฏิบัติการทางคลินิกควรตระหนักถึงการพัฒนาเหล่านี้และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับขั้นตอนการทำงานของการวินิจฉัย บทความนี้จะสำรวจรูปแบบการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่บางส่วนและความเกี่ยวพันของรูปแบบเหล่านั้นต่อเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการ
การรักษาโรคฮีโมฟีเลียที่เกิดขึ้นใหม่มีอะไรบ้าง
การรักษาโรคฮีโมฟีเลียในวันนี้มุ่งเน้นการรักษาด้วยการทดแทน กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดจะเข้มข้นเพื่อเติมเลือดของผู้ป่วย. การรักษาเหล่านี้อาจก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อน เช่น การพัฒนาของแอนติบอดีลบล้าง (ตัวยับยั้ง) ที่โจมตีปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและนำไปสู่อัตราการเจ็บป่วยที่สูงขึ้นจากโรคฮีโมฟีเลีย [1]
เพื่อแก้ไขปัญหาเหล่านี้และอื่นๆ ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพกำลังสำรวจแนวทางการรักษาโรคฮีโมฟีเลียใหม่ๆ ที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่มีครึ่งชีวิตยาวนานขึ้น (EHL) โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ตัวยับยั้งวิถีทิชชูแฟกเตอร์ (TFPI) ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีที่ทำงานเป็นการรักษาที่ไม่ใช่การทดแทนปัจจัย และการบำบัดด้วยยีนที่ให้คำมั่นสัญญาในการรักษาภาวะนี้ให้หายขาดได้
ปัจจัยการแข็งตัวของเลือด EHL
ตั้งแต่ช่วงปี 2010 ได้มีการนำเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ มาใช้เพื่อดัดแปลงปัจจัยต่างๆ ให้ยืดเวลาอยู่ในระบบไหลเวียนโลหิต ทำให้ลดความถี่ในการให้ยา [2] ปัจจุบัน ผลิตภัณฑ์ EHL FVIII และ FXI มีให้บริการแล้ว เภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์ EHL ต่างๆ ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการป้องกันและการรักษาภาวะเลือดออก
โมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ตัวยับยั้งวิถีทิชชูแฟกเตอร์ (TFPI)
มีการศึกษาหลายรายการกำลังดำเนินการอยู่เกี่ยวกับโมโนโคลนอลแอนติบอดีที่มุ่งเป้าไปที่ตัวยับยั้ง TFPI และให้คำมั่นสัญญาถึง กิจกรรมการห้ามเลือดที่เพิ่มขึ้น การก่อตัวของลิ่มเลือดที่มั่นคงขึ้น และการลดลงของเหตุการณ์เลือดออกที่ตามมา ตัวอย่างหนึ่งคือ concizumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่กำลังได้รับการประเมินในการ ทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิด A และ B คาดการณ์ว่าจะมีการอนุมัติตามกฎระเบียบสำหรับ concizumab ในโรคฮีโมฟีเลียชนิด A หรือ B ใน สหภาพยุโรป สหราชอาณาจักร และสหรัฐอเมริกาในปี 2566/2567 การรับสมัครผู้เข้าร่วมยังคงดำเนินอยู่สำหรับการ ทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ BAY1093884 ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีอีกชนิดหนึ่งที่คล้ายกับ concizumab
ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีที่ทำงานเป็นการรักษาที่ไม่ใช่การทดแทนปัจจัย
การรักษาที่เกิดขึ้นใหม่อื่นๆ ได้แก่ผลิตภัณฑ์ที่ไม่ใช่การทดแทนปัจจัย โดยทั่วไปสิ่งเหล่านี้คือ ไบสเปซิฟิกแอนติบอดี เช่น emicizumab ที่เลียนแบบปัจจัยการแข็งตัวของเลือด โดยเชื่อมโยง FXIa และ FX อย่างมีประสิทธิภาพ Emicizumab ถูกระบุสำหรับการป้องกันตามปกติในผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่มีตัวยับยั้ง FVIII ได้รับการแต่งตั้งให้เป็นการรักษาแบบก้าวหน้าสำหรับโรคฮีโมฟีเลียชนิด A ในเดือนเมษายน 2561 [3]
การบำบัดด้วยยีนที่ให้คำมั่นสัญญาในการรักษาภาวะนี้ให้หายขาดได้
นอกจากนี้ การบำบัดด้วยยีน กำลังอยู่ในระหว่างการวิจัยในฐานะศักยภาพในการรักษาโรคฮีโมฟีเลียให้หายขาดได้ เมื่อวันที่ 24 พฤษภาคม 2565 FDA ได้ยอมรับคำขอการทบทวนลำดับความสำคัญสำหรับ etranacogene dezaparvovec เพื่อการบำบัดด้วยยีนโรคฮีโมฟีเลียชนิด B [4] เมื่อวันที่ 24 มิถุนายน 2565 สำนักงานยาแห่งยุโรปได้แนะนำให้การอนุมัติแบบมีเงื่อนไขแก่ valoctocogene roxaparvovec เพื่อรักษาผู้ป่วยที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิด A รุนแรง ที่ ไม่มีตัวยับยั้งปัจจัย VIII ขณะนี้อยู่ระหว่างรอการตัดสินใจอนุมัติโดยคณะกรรมาธิการยุโรป [5]
สิ่งนี้มีความหมายอย่างไรต่อการวินิจฉัยในห้องปฏิบัติการ
การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการทางคลินิกมีบทบาทสำคัญในการติดตามประสิทธิภาพของการรักษาโรคฮีโมฟีเลียแบบต่างๆ เมื่อมีการให้การรักษาแบบทดแทน ตัวอย่างเช่น การเลือกใช้สารเข้มข้นของปัจจัยเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากมีอิทธิพลต่อการเลือกใช้ชุดทดสอบที่ใช้สำหรับการวัด
ด้วยการนำสารรักษาที่ไม่ใช่ปัจจัย เช่น emicizumab มาใช้ห้องปฏิบัติการจำเป็นต้องทำความเข้าใจกลไกการออกฤทธิ์ในการรักษาและผลกระทบทางชีวเคมีสำหรับชุดทดสอบประเภทต่างๆ ก่อน หลังจากนั้น พวกเขาสามารถเลือกชุดทดสอบที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการติดตาม:
โดยไม่คำนึงถึงทางเลือกของการรักษาความเป็นไปได้ในการเกิดตัวยับยั้งยังคงมีอยู่ ห้องปฏิบัติการทางคลินิกจำเป็นต้องติดตามการเกิดตัวยับยั้งเนื่องจากส่งผลกระทบต่อประสิทธิภาพของการรักษา ต่อไปนี้เป็นประเด็นที่ควรทราบสำหรับการทดสอบตัวยับยั้ง
แม้ว่าการรักษาแบบทดแทนในรูปแบบของผลิตภัณฑ์ปัจจัยที่ได้จากพลาสมาและผลิตภัณฑ์ปัจจัยรีคอมบิแนนท์ ยังคงเป็นการรักษาชั้นนำสำหรับโรคฮีโมฟีเลียในปัจจุบันแต่การวิจัยที่น่าหวังก็กำลังดำเนินไปอย่างชัดเจนสำหรับการค้นพบสารใหม่ สารเหล่านี้ใช้เป้าหมายของยาระดับโมเลกุล ยีน และโปรตีนที่แตกต่างกัน ซึ่งเกี่ยวข้องในกระบวนการของ การแข็งตัวของเลือดแบบลูกโซ่ ผลลัพธ์ที่ได้ก่อให้เกิดการมองโลกในแง่ดีอย่างสมเหตุสมผลว่าเส้นทางสู่การรักษาโรคฮีโมฟีเลียให้หายขาด อาจมีอยู่จริงในอนาคตอันใกล้ [6]
ข้อมูลอ้างอิง:
[1] Centres for Disease Control and Prevention, Haemophilia Homepage-Inhibitors and Haemophilia https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/inhibitors.html
[2] Mannucci, P., 2020. Hemophilia therapy: the future has begun. Haematologica, 105(3), pp.545-553.
[3] FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii
[4] CSL Behring gene therapy makes comeback after hold for FDA priority review. https://www.fiercebiotech.com/biotech/2020-trial-pause-isnt-holding-csl-behring-back-fda-oks-priority-review-application
[5] BioMarin’s haemophilia gene therapy Roctavian wins conditional EU backing amid FDA delay. https://www.fiercepharma.com/pharma/biomarins-hemophilia-gene-therapy-roctavian-wins-conditional-eu-backing-fda-plan-delayed
[6] World Federation of Haemophilia Guidelines for the Management of Haemophilia. https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
[7] National Haemophilia Foundation for all bleeding disorders-current treatments. https://www.hemophilia.org/bleeding-disorders-a-z/treatment/current-treatments
[8] World Federation of Haemophilia Guidelines for the Management of Haemophilia. https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
