บทความนี้เป็นส่วนหนึ่งของชุดกรณีศึกษาเกี่ยวกับการใช้ NGS และเครื่องมือดิจิทัลเพื่อขับเคลื่อนมะเร็งวิทยาแม่นยำในภูมิภาคเอเชียแปซิฟิก เลื่อนลงไปที่ด้านล่างของบทความเพื่อดูรายการทั้งหมด
มะเร็งเป็นโรคที่มีการให้ความสำคัญสูงในฮ่องกง แต่แม้ว่าความสำเร็จในการรักษาจะสามารถปรับปรุงได้ด้วยการจัดลำดับสารพันธุกรรมยุคใหม่ (Next Generation Sequencing หรือ NGS) การนำ NGS มาใช้ก็ยังคงมีจำกัด สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ในเขตปกครองนี้ มีการใช้เพียงในการรักษาลำดับที่สอง หรือหลังจากที่การรักษามะเร็งมาตรฐานไม่ได้ผลแล้ว แม้ว่า NGS อาจเป็นประโยชน์ในช่วงแรกของการวินิจฉัยก็ตาม
เพื่อให้เห็นภาพรวมของอุปสรรคและโอกาสสำหรับการใช้ NGS ในทางปฏิบัติทางคลินิก เราได้พูดคุยกับ Dr Lam Tai-Chung จากภาควิชาโลหิตวิทยาทางคลินิก ในคณะแพทยศาสตร์ของ The University of Hong Kong สถาบันของเขาได้รับประสบการณ์ตรงจากกรณีสำคัญและการตอบสนองต่อการรักษาที่โดดเด่นจากการใช้ NGS ในผู้ป่วยที่ดูเหมือนจะอยู่ในระยะสุดท้าย ควบคู่ไปกับคณะกรรมการพิจารณาเนื้องอกระดับโมเลกุล (MTBs) การรักษาที่นำทางด้วย NGS ได้นำไปสู่การตอบสนองของผู้ป่วยที่น่าทึ่ง
“NGS ได้พิสูจน์คุณค่าของมันในการช่วยให้แพทย์สามารถระบุเป้าหมายที่สามารถใช้ยาได้และสร้างความมั่นใจในประโยชน์ทางคลินิก ซึ่งในที่สุดก็ทำให้คุ้มค่าใช้จ่ายทั้งต่อผู้ป่วยและระบบการดูแลสุขภาพ” Dr Lam กล่าว “พฤติกรรมของแพทย์ได้เปลี่ยนไปจนศัลยแพทย์ในปัจจุบันเชื่อมั่นในผลกระทบของ NGS มากพอที่จะแนะนำการใช้”
ความท้าทายและสภาพความเป็นจริงในการวินิจฉัย
ในฐานะแพทย์ที่รักษาโรคมะเร็งสมอง Dr Lam พบว่ามีการรักษาที่มีประสิทธิภาพน้อยสำหรับมะเร็งที่รักษายาก เช่น glioblastoma ทำให้การใช้ NGS เร็วขึ้นหรือในการรักษาลำดับแรกมีความสำคัญอย่างยิ่ง ดังนั้น ในเนื้องอกในสมองที่รุนแรง Dr Lam จึงทำการตรวจ NGS ตั้งแต่เนิ่น ๆ ในเส้นทางการรักษาทางคลินิก ก่อนที่จะกลับมาเป็นซ้ำ
อย่างไรก็ตาม แนวทางนี้ทำให้ผู้ป่วยต้องแบกรับแรงกดดันด้านค่าใช้จ่าย (ชุดตรวจ NGS ภายในองค์กรไม่มีให้บริการในฮ่องกง และชุดตรวจเชิงพาณิชย์มีประสิทธิภาพแต่บางครั้งก็มีราคาแพง) ทางเลือกในการรักษาหลังการตรวจ NGS อาจก่อให้เกิดค่าใช้จ่ายเพิ่มเติม ซึ่งจะสูงเกินกว่าจะรับได้หากไม่มีการเบิกจ่ายคืนจากภาครัฐหรือภาคเอกชน ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยกลิโอบลาสโทมาที่มีการเพิ่มปริมาณยีน Met ที่สามารถรักษาได้ด้วยยาไครโซทินิบอาจต้องซื้อยาคริสโซทินิบเป็นคอร์ส 6 เดือน แต่ยาเพียงหนึ่งเดือนก็มีราคาแพงกว่าการตรวจวินิจฉัยถึง 20%
ยิ่งไปกว่านั้น ไม่ใช่ผู้ป่วยทุกคนที่จะได้รับประโยชน์จาก NGS ผู้ที่มีเนื้องอกในสมองที่รักษายากหรือหายาก เช่น กลิโอบลาสโทมานั้นต้องเผชิญกับผลลัพธ์ที่ไม่แน่นอนหลังจากได้รับผลการตรวจ NGS แม้ว่าจะพบเป้าหมายที่สามารถใช้ยาได้ ยานั้นอาจไม่มีให้บริการในฮ่องกง หรือการตอบสนองต่อยาอาจคาดเดาไม่ได้
แพทย์ด้านประสาทวิทยาเนื้องอกบางรายอาจสนใจใช้ดีเอ็นเอของเนื้องอกที่ไหลเวียนในพลาสมาเลือด (ctDNA) ซึ่งสามารถเก็บตัวอย่างได้จากน้ำไขสันหลังสำหรับการตรวจ NGS ในชุดยีนขนาดเล็ก (50−100 ยีน เทียบกับ 300−400 ยีน) อย่างไรก็ตาม Dr Lam เตือนว่า การตรวจ NGS จากพลาสมาเลือดอาจไม่สามารถสะท้อนสถานการณ์เนื้องอกที่แท้จริงในประสาทวิทยาเนื้องอกได้เนื่องจากมะเร็งดังกล่าวส่งผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เท่านั้นไม่ได้เป็นระบบและอาจนำไปสู่ความล้มเหลวของ CNS ได้
นอกเหนือจากความท้าทายด้านโลจิสติกส์และเทคนิคแล้ว การตรวจชิ้นเนื้อเหลวยังให้ค่าทำนายที่สูงกว่าและความแม่นยำในมะเร็งเนื้อเยื่อแข็ง เช่น มะเร็งที่ส่งผลกระทบต่อเต้านมและลำไส้ใหญ่ และนายแพทย์ลำ คาดการณ์ว่าเมื่อชุดยีนพัฒนาต่อไป ความจำเป็นในการตรวจชิ้นเนื้อในมะเร็งเหล่านี้จะลดลง
คุณค่าของ AI และเครื่องมือดิจิทัล
แพทย์อาจไม่สามารถอ่านรายงาน NGS ที่ครอบคลุมและให้ข้อมูลมากที่สุดได้อย่างครบถ้วน แม้ว่ารายงานเหล่านี้จะมีผลต่อการส่งผู้ป่วยไปตรวจคัดกรองการกลายพันธุ์ของเชื้อสืบพันธุ์หรือการปรึกษาทางพันธุกรรมหรือไม่ก็ตาม ความผิดพลาดดังกล่าวมีผลทางแพทย์และกฎหมาย หากแพทย์พลาดการตรวจพบมะเร็งในลูกหลานของผู้ป่วย
เครื่องมือวิเคราะห์ดิจิทัลสามารถลดความเสี่ยงเหล่านี้ให้เหลือน้อยที่สุดและช่วยคัดกรองผู้ป่วยได้ทันเวลาด้วย Dr Lam หวังว่าในไม่ช้าเครื่องมือและแพลตฟอร์มเหล่านี้จะรวมคำแนะนำการรักษาด้วยยาที่ได้รับการปรับปรุงใหม่ การอัปเดตการทดลองทางคลินิก หรือการวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับทางเลือกในการรักษาแม้จะเป็นการใช้ยาที่ไม่ได้ระบุไว้ในฉลากก็ตาม นอกจากนี้ การปฏิบัติทางคลินิกก็จะได้รับประโยชน์จากความสามารถในการใช้เครื่องมือเหล่านี้เพื่อคาดการณ์ผลลัพธ์ตามข้อบ่งชี้ของผู้ป่วย หรือจัดอันดับการรักษาตามอัตราการตอบสนองที่คาดการณ์ไว้ ค่าใช้จ่าย หรือผลข้างเคียง
Dr Lam เน้นย้ำว่าแพทย์จำเป็นต้องมีระเบียบปฏิบัติและแนวทางที่ขับเคลื่อนด้วยปัญญาประดิษฐ์ (AI) เพื่อให้การสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกในการวินิจฉัยเบื้องต้นของผู้ป่วยและตลอดการทำโปรไฟล์ แพทย์ให้ความสำคัญกับการมีอัลกอริทึมที่ปรับเปลี่ยนได้ซึ่งสามารถรวบรวมและวิเคราะห์ข้อมูลเพื่อเสนอขั้นตอนต่อไปที่เป็นมาตรฐาน ข้อมูลเกี่ยวกับระยะต่างๆ ของโรคและการรักษา และการให้ความรู้เกี่ยวกับการนำการรักษาไปปฏิบัติ
ขณะที่แพทย์เริ่มได้รับประสบการณ์ตรงจากความสำเร็จของ NGS เป็นที่หวังว่าเครื่องมือเหล่านี้จะกลายเป็นส่วนหนึ่งตามปกติของแพทยศาสตร์แม่นยำในคลินิกอย่างรวดเร็ว
หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับบทบาทที่กำลังพัฒนาของการจัดลำดับสารพันธุกรรมยุคใหม่ คณะกรรมการพิจารณาเนื้องอกระดับโมเลกุล และเครื่องมือสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิกในการดูแลโรคมะเร็ง โปรดดูกรณีศึกษาอื่นๆ เหล่านี้
