日本在肝细胞癌（HCC）监测方面处于全球领先地位，其有效的项目能够实现早期癌症检出，从而使患者获得良好的结局（62%的HCC患者在A期和B期被诊断出[1]，从而导致5年总生存率高达44%）。日本的医疗、卫生政策和健康保险服务也是世界一流的，但检测、诊断以及日常临床实践等方面尚未满足的需求持续影响着HCC的管理。

为了更多地了解日本在HCC管理方面的进展和挑战，Lab Insights与Shun Kaneko博士进行了交谈，他是一名肝脏病学家，其临床研究重点是病毒性肝炎、HCC发展的风险分析和肝癌治疗。Kaneko博士的最终目标是通过实现有效的抗癌治疗，同时通过识别和抑制慢性肝病导致肝癌发生的风险因素来根除肝癌。

日本HCC的流行病学和治疗

近年来，随着对乙型肝炎和丙型肝炎病毒（HBV和HCV）感染的筛查和HBV疫苗接种的实施，日本肝癌的流行病学发生了变化。Kaneko博士指出，虽然HCV相关HCC已经减少，非乙型和非丙型（NBNC）肝病正在增加。 

晚期HCC仍然是一个问题，由于其无症状性或患者避免筛查，许多病例仍未确诊。此外，虽然一些病毒性肝炎患者可从直接作用抗病毒（DAA）剂或核酸类似物治疗中获益，但NBNC患者（如酒精性和非酒精性脂肪肝患者）的治疗途径较少。此外，病毒性肝炎的职业和健康筛查仍会漏诊一些患者，甚至是肝炎阳性和需要更详细检测的患者。

从好的方面来看，日本的医疗保健计划为许多诊断和治疗程序提供资金支持，包括联合疗法和昂贵的疗法，如DAA。随着可用的新型治疗药物的增加，现在可以治疗更多的HCC患者。虽然目前阿替利珠单抗和贝伐珠单抗作为HCC的有效一线治疗方法加入其中，但是，无论治疗进展和可用性如何，肝脏储备较差或高度晚期肝癌的日本患者均面临较差的预后。 

诊断和监测方案 

对于“高风险”患者-包括慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎或肝硬化患者-日本肝病学会的肝癌检查和治疗指南建议每6个月进行一次超声检查和肿瘤标志物评估[2]。对于患有HBV和HCV肝硬化的“超高风险”患者，该学会建议每3-4个月增加一次超声检查，每6-12个月进行一次肿瘤标志物（AFP、AFP-L3、PIVKA）检测和可选的动态CT/MRI扫描。 

对于更年轻和更健康的日本人，国家的监测系统采用风险分层策略，先由医生进行评估，随后使用与患者年龄和既往健康检查史相关的诊断工具。年轻患者可能有病毒性肝炎背景，但无症状，且未接受过既往健康筛查。为了确保这些人不会被遗漏，我们努力在工作场所对他们进行筛查，并使用更先进的监测工具来全面、快速地捕获这些人群。

日本的监测工作还得到社会和媒体倡议的补充，包括病毒性肝炎和HCC的电视节目或宣传活动。Kaneko博士指出:“在我们的机构中，向患者和公众告知无症状性疾病和脂肪肝是肝癌的风险因素，晚期纤维化患者可通过影像学检查进行疾病监测，不仅为患者，还为需要详细检查的全科医生举办研讨会，同时我们还对医疗健康检查数据进行了研究。” 

尚未满足的需求领域和对未来的希望

尽管在HCC监测方面处于全球领先地位，但Kaneko博士也承认日本还有许多需要改进的地方。“日本的癌症筛查系统令人满意，但患者随访困难依然存在，”他指出。“胃癌或结肠癌患者在手术后监测5年，如果没有复发则不再监测。但是对于HCC患者，很难知道何时结束随访。” 

捕获更多的患者将需要新技术，包括新型生物标志物和诊断工具，因为AFP（与PIVKA和其他AFP亚型一起的HCC诊断标志物的主要支柱）并不总是准确、灵敏或指示疾病。目前，医生在常规临床实践、患者筛查或监测中依赖于既定的生物标志物，并等待能够促进精准医疗的基因组生物标志物。

对于他自己的临床实践，Kaneko博士想要一种诊断工具，可评估个体差异、预后和致癌性，并可选择适当的治疗药物。除了基因组和精准医学，他希望看到新型HBV标志物、新的治疗药物和鉴别非酒精性脂肪性肝炎与单纯性脂肪变性的试验取得进展。 

Kaneko博士还指出，不断变化的政府政策对于提高肝癌筛查和治疗的质量至关重要。“决策者应该知道，正确的筛查可以早期发现、早期治疗，并改善预后，但费用必须有现实的限制。”Kaneko博士指出。 

借鉴日本成功经验的国家可以考虑将影像学与肿瘤标志物监测相结合进行风险分类，并在日常临床实践中实施。这样做提高了日本HCC早期发现的比例，以及能够接受局部治疗和改善预后的患者比例。从成本效益的角度来看，拥有资金和医疗基础设施的国家进行这种监测是明智的。

参考文献：

[1] Kudo M. (2018).Management of Hepatocellular Carcinoma in Japan as a World-Leading Model. Liver cancer, 7(2), 134–147. https://doi.org/10.1159/000484619

[2] Guideline on Liver Cancer Examination and Treatment. https://www.jsh.or.jp/English/examination_en/.2021年发表。