根据人乳头状瘤病毒信息中心 2019 年的报告,泰国每年有超过 5,000 名妇女死于宫颈癌[1]。其中 70% 的病例仅由两种人乳头瘤病毒 (HPV) 型引起:HPV16 和 HPV18。 目前这两种病毒均可通过疫苗预防,但 HPV 信息中心估计,疫苗的全面效果显现仍需数十年。此外,由于疫苗无法预防所有 HPV 感染或癌症,因此女性仍然需要依靠定期筛查来及早诊断宫颈癌 。目前,女性接受的主要筛查方法是一种已沿用了 70 年的检测。由 George Nicholas Papanicolaou 博士开发的同名巴氏涂片,一直是检测宫颈异常鳞状细胞(癌前病变)的金标准筛查工具。但由于其灵敏度仅略高于 55% [2],并且有更新、更灵敏的筛查工具可用,是否该使用新方法取而代之?
初级 HPV 检测与巴氏涂片
自巴氏涂片检查开始以来,我们对宫颈癌的理解已大幅提高。我们现在知道,HPV 大致可分为两大类:一类是高危型病毒,包括 HPV16和 18,以及 31、33、45、52、58 等较少见的型别 [3];另一类是低危型,如 HPV6 和 11,占生殖器疣病例的约 90%,但极少发展为癌症 [3]。巴氏涂片无法区分这两种类型。这种无法区分恶性和良性异常的现象引发了一连串的更多检查,其中许多检查并不必要,并导致女性产生不必要的焦虑。但这一切正在发生变化。2014 年,美国食品药品监督管理局批准了第一种用于宫颈癌筛查的 HPV 检测 [4]。这种基于 DNA 的检测方法能够成功检出高危型 HPV 病毒的存在,其灵敏度超过 94% [2]。同样重要的是,阴性结果具有极高的置信度。印度 2009 年的一项研究结果显示,在 8 年的研究期间,没有一名显示 HPV 阴性结果的女性死于宫颈癌 [5]。进一步的研究同样报告了三年内阴性高风险 HPV 检测结果的安全性。2015 年,美国阴道镜和宫颈病理学会 (ASCCP) 发布了一种全新筛查算法。该协会认为,通过使用高风险 HPV 检测作为一线筛查工具,可以针对女性个人的需求进行随访,从而消除不必要的检测,并助力实验室医学服务能够提供及时、增值和重点突出的筛查计划。土耳其、荷兰和澳大利亚率先对其筛查方案进行了改革。

在泰国,泰国妇科癌症协会于 2016 年启动了一个试点项目,以评估类似的筛查算法。 该试点项目在 ASCCP 算法基础上作了调整,以进一步区分其他高危型 HPV 型别,并将常规筛查的建议间隔修改为每三年一次。为了确定此类筛查项目的成本效益,我们对三种不同的筛查方法进行数学建模:巴氏涂片、高风险 HPV 检测和专门针对 HPV16/18 的基因分型 [6]。我们得出结论,高风险 HPV 检测是最具成本效益的筛查工具。HPV 检测比细胞学检查更便宜,并且比单独进行细胞学检查相比,能够检测更多的早期宫颈癌。由于泰国的宫颈癌筛查率仍然不理想,仅为 50%,朱拉隆功大学的研究者们评估了居家自取样检测结果的准确性,发现其与由医生或医疗保健专业人员采样所得的结果相当 [7]。自取样可能有助于进一步推动筛查的开展。DNA HPV 检测作为初筛手段,对泰国而言是一种具有成本效益的策略,可帮助在更多女性中及早发现宫颈癌前病变和宫颈癌,并最终避免因这种疾病造成的不必要死亡。参考文献:
[1] Human Papillomavirus and Related Diseases Report.HPV Information Centre
[2] Pap Smear vs. HPV Screening Tests for Cervical Cancer
[3] HPV/Genital Warts
[4] FDA approves first human papillomavirus test for primary cervical cancer screening; US Food and Drug Administration
[5] Sankaranarayanan, R., et al., 2009. HPV Screening for Cervical Cancer in Rural India.New England Journal of Medicine, 361(3), pp.304-306.
[6] Termrungruanglert, W., et al., 2017. Cost-effectiveness analysis study of HPV testing as a primary cervical cancer screening in Thailand.Gynecologic oncology reports, 22, pp.58–63.
[7] Nilyanimit, P., et al., 2014. Comparison of Detection Sensitivity for Human Papillomavirus between Self-collected Vaginal Swabs and Physician-collected Cervical Swabs by Electrochemical DNA Chip. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 15(24), pp.10809-10812.

