本文是关于 NGS 与数字化工具推动亚太地区精准肿瘤学发展的系列案例研究之一。请滚动至文末，查看完整列表。
在香港，癌症是备受重视的疾病领域。尽管下一代测序 (NGS) 能够提升治疗成效，但目前 NGS 技术在香港的临床应用范围仍显有限。对于该地区的大多数患者而言，即使该检测在疾病诊断过程中的早期阶段可能有效，但该检测仅用于二线治疗或在癌症的标准有效治疗失败后使用。
为深入了解 NGS 在临床实践中的障碍与机遇，我们特邀香港大学医学院临床肿瘤学系 Lam Tai-Chung 博士进行访谈。他所在机构具备针对标志性病例的第一手经验，NGS 在多名看似处于终末期的患者身上获得了出色的治疗效果。分子肿瘤委员会 (MTB) 与 NGS 指导的治疗都对患者产生了显著的影响。
“NGS 在帮助医生确定可成药靶点和确保临床获益方面已证明其价值，这最终使其对患者和医疗系统都具有成本效益，”Lam博士说。“医生们的诊疗行为也发生了改变，外科医生如今对 NGS 的作用充满信心，会主动推荐该检测。”
诊断挑战与现实
作为一名治疗脑部癌症的医生，Lam 博士发现很少存在对胶质母细胞瘤等难治性癌症有效的治疗方法，因此在早期或一线治疗中使用 NGS 至关重要。针对侵袭性脑瘤，Lam 博士会在复发前的临床治疗途径开展早期的 NGS 检测。
然而，这种方法给患者带来了经济压力（香港本地不提供院内 NGS 检测组合，而商业检测组合虽有效但价格不菲）。完成 NGS 后制定的治疗方案可能会产生额外费用，在缺乏公共或私人报销服务的情况下，此类费用往往令人难以承受。例如，携带克唑替尼可治疗的 Met 扩增突变的胶质母细胞瘤患者，往往需要自费购买 6 个月疗程的克唑替尼，而仅单月药费就比诊断检测费用高出 20%。
此外，并非所有患者都能从 NGS 中受益。对于患有难治性或罕见性脑瘤（如胶质母细胞瘤）的患者，即使在获取 NGS 检测结果后，他们仍面临着不确定的治疗前景。即使找到了可成药靶点，香港也可能不供应这种药物，或其药物反应存在不可预测性。
某些神经肿瘤学家可能正在探索采用血浆循环肿瘤 DNA (ctDNA) 进行小规模基因组合检测（50 – 100 个基因对比 300 – 400 个基因）中的 NGS 检测，该血浆循环肿瘤 DNA 可以从脑脊液中采样。但 Lam 博士提醒道，血浆 NGS 可能无法反映神经肿瘤学中的真实肿瘤情况，因为此类癌症仅影响中枢神经系统 (CNS)，不会造成全身性影响，但可能导致 CNS 崩溃。
除了操作及技术层面的挑战之外，液体活检在实体癌症（例如影响乳腺和结肠的癌症）中确实提供了更高的预测价值和准确性，并且 Lam 博士预计，随着基因检测组合的进一步进化，对此类癌症进行组织活检的需求将会有所下降。
AI 与数字工具的价值
面对最全面、信息量最大的 NGS 检测报告，医生也可能无法全篇阅读，但这恰恰影响着患者能否被及时转诊进行胚系突变筛查或遗传咨询。倘若医生未能及时发现患者子代的癌症风险，此类疏漏将引发医学及法律层面的后果。
数字分析工具可以最大限度地降低此类风险，有助于及时筛选患者。Lam 博士希望，此类工具和平台能尽快整合以下信息：修订的药物治疗建议、临床试验更新或治疗方案的最新研究（包括超适应症用药方案）。临床实践若能借助此类工具实现以下功能将显著获益：根据患者适应症预测治疗效果，或依据预估响应率、成本及副作用对治疗方案进行分级治疗。
Lam 博士强调，医生需要建立研究方案与人工智能 (AI) 驱动的路径，为患者的初步诊断和整体分析提供临床决策支持。医生需重视动态算法的价值，这些算法可以编译并分析数据，从而提供标准化的后续步骤、有关疾病和治疗不同阶段的信息以及有关落实疗法的科普知识。
随着医师对 NGS 成功案例的亲身积累，这些工具有望快速成为临床精准医疗的常规组成部分。
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