瞭解敗血症降鈣素原(PCT)：更好的診斷與決策

April 30, 2019

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簡介-敗血症中降鈣素原

敗血症是入住加護病房(ICU)的主要原因之一。這種危及生命的全身性感染反應也是住院患者發病和死亡的主要原因。正確診斷敗血症的原因對於做出適當治療的決定至關重要，並且可以增加患者存活的機會。在敗血症照護的前12小時內，適當治療每延遲5分鐘，死亡率就會增加約1% [1]。

治療敗血症患者的醫師需要瞭解高燒是否由感染、全身性發炎反應症候群(SIRS)或其他原因引起。若發生感染，應判斷疾病是否為病毒、真菌或細菌感染。開始治療後，醫師必須追蹤患者的抗生素反應，並決定何時可安全地停止治療。生物標記可在敗血症管理中發揮關鍵作用。

生物標記—患者健康狀況的生物指標—必須對敗血症等嚴重病症高度敏感和高度特異性。它們必須根據患者對治療的反應（甚至在症狀改變之前）而波動，並且既易於使用又價格合理。

以降鈣素原作為敗血症生物標記

儘管已經針對敗血症研究了200多種生物標記，但通常用於敗血症診斷及預後的蛋白質只有三種：介白素6 (IL-6)、C–反應蛋白(CRP) 及降鈣素原(PCT)。這三種生物標記具有不同的起始、峰值及半衰期。

PCT在2-6小時發作，在約24小時達到峰值，且半衰期為24小時[2]。這些特徵使PCT成為最適合實際使用的生物標記蛋白之一[3]。

Meisner M。2002 年Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clinica chimica acta； international journal of clinical chemistry，323(1-2)，pp.17-29中所述。 [4]

降鈣素原首次可偵測到且在血液中達到其峰值的時間點，有助於臨床實用評估，其半衰期用於實驗室測試目的時也是如此[4]。PCT為降鈣素之肽前驅物，且主要由細菌感染誘導。健康群體中的PCT含量相對較低—約46.7 pg/mL (中位數 = 12.7 pg/ml)。在健康人群中，PCT僅存在於甲狀腺和肺部[5]。然而，在致病狀態下，身體幾乎所有器官的組織都將PCT分泌到血流中[6]。

細菌毒素（革蘭氏陽性和陰性兩者）和細胞激素刺激體內PCT的產生，而干擾素–α（在病毒感染期間存在）抑制PCT分泌，這讓使用PCT區分病毒感染和細菌感染成為可能。研究表明，PCT對細菌性敗血症具有89%的靈敏度、94%的特異性、90%的陰性預測值(NPV)和94%的陽性預測值(PPV) -優於IL-6、CRP和乳酸鹽生物標籤[7]。

PCT用於敗血症診斷及預後

PCT在敗血症診斷中已得到充分研究。已知與常規臨床評估相比，可提高早期臨床敗血症診斷的準確性。它還區分病毒性和細菌性社群獲得性肺炎[8]，以及侵襲性真菌感染和細菌感染[9]。

除了有助於診斷外，PCT水平升高還與敗血症嚴重程度相關[10]。因此，PCT可用於疑似敗血症、嚴重敗血症及敗血性休克患者的嚴重程度分層[11]。PCT之水平也可用於手術或移植後以及腹膜炎病例中的患者管理[12]。

此外，第2天與第3天之間PCT水平降低30%似乎是有效抗生素療法的良好預後指標，並且與更好的存活相關聯。當與臨床評估相結合時，用於抗生素使用的PCT指導的演演算法已被證明可以減少抗生素療法的持續時間且ICU停留，而不會對死亡率產生負面影響[13]。

PCT用於敗血症管理的限制

儘管PCT在敗血症診斷及預後方面具有主要優勢，但其仍有侷限性。假陽性可能存在於若干患者組中：

48小時以下之新生兒
因嚴重創傷、燒傷或大手術而患有原發性發炎症候群的患者
癌症患者，特別是甲狀腺髓質C細胞癌、小細胞肺癌、支氣管癌和晚期肝癌患者
長期休克患者
已接受可導致「細胞激素風暴」的治療（例如抗淋巴球蛋白）的患者

還需要進行更多研究，以藉由患者環境、非常年長的患者以及使用不同的測定產品，細化患者群體之間PCT差異的截止點。

將PCT納入敗血症管理

今天全球使用的許多臨床實踐指南包括PCT。例如，2012年及2016年拯救敗血症運動指南[14]建議使用PCT來指導敗血症患者之抗菌治療持續時間，並在隨時間推移似乎幾乎沒有敗血症證據的患者中停用經驗性抗生素。

儘管PCT不能作為敗血症診斷及治療決策期間考慮的排他性因素，但對於改善患者管理及結果而言，其可為一種有用且實用的工具。

[1] Funk, D.J., Kumar, A.(2011).Antimicrobial therapy for life-threatening infections: speed is life.Critical care clinics, 27(1), pp.53–76. [2] Meisner, M.(1996).PCT, procalcitonin: a new, innovative infection parameter : biochemical and clinical aspects.Berlin, Brahms Diagnostica. [3] Reinhart, K., Meisner, M.(2011).Biomarkers in the critically ill patient: procalcitonin.Critical care clinics, 27(2), pp.253–263. [4] Meisner M.(2002).Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 323(1-2), pp.17–29. [5] Morgenthaler, N.G., et al., (2002).Detection of procalcitonin (PCT) in healthy controls and patients with local infection by a sensitive ILMA.Clinical laboratory， 48(5-6), pp.263–270. [6] Muller，B.等人， (2001)……Ubiquitous expression of the calcitonin-i gene in multiple tissues in response to sepsis.The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 86(1), pp.396–404. [7] Simon，L.等人， (2004)……Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis.Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 39(2), pp.206–217. [8] Cuquemelle, E., et al., (2011).Can procalcitonin help identify associated bacterial infection in patients with severe influenza pneumonia?A multicentre study.Intensive care medicine, 37(5), pp.796–800. [9] Aznar-Oroval，E.等人，(2010)…… Diagnostic value of procalcitonin, interleukin 8, interleukin 6, and C-reactive protein for detecting bacteremia and fungemia in cancer patients.Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 28(5), pp.273–277. [10] Harbarth, S., et al., (2001).Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis.American journal of respiratory and critical care medicine, 164(3), pp.396–402. [11] Krüger, S., et al., (2008).Procalcitonin predicts patients at low risk of death from community-acquired pneumonia across all CRB-65 classes.The European respiratory journal, 31(2), pp.349–355. [12] Meisner, M., et al., (1999).Comparison of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) plasma concentrations at different SOFA scores during the course of sepsis and MODS.Critical care (London, England, 3(1), pp.45–50. [13] Charles, P.E., et al., (2009).Procalcitonin kinetics within the first days of sepsis: relationship with the appropriateness of antibiotic therapy and the outcome.Critical care (London，England)， 13(2)，R38。 [14] Rhodes, A., et al., (2017). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med, 43, pp.304–377.