在持續對抗COVID-19疫情的奮鬥中,許多醫療保健系統正在將介白素-6 (IL-6)增加到其診斷工具包中。IL-6是嚴重COVID-19的早期預測因子,是一種理想的預後生物標記,因為它可以從易於獲得的生物來源(血清或血漿)並經由特徵明確的快速測定系統來檢測。越來越多的證據凸顯出其成為關鍵COVID-19管理不可或缺的一部分的潛力[1]。在Roche Diagnostics最近主持的網路研討會中,華盛頓大學 全球健康系醫學教授兼副主任Conrad Liles博士和Ludwig Maximilian University Hospital主治醫師Tobias Weinberger醫師探討IL-6作為COVID-19管理中的生物標記之作用。該網路研討會著重於美國和德國的臨床研究和個案分享,但它提供的見解與亞太地區的許多醫療保健系統有關,特別是那些面臨大量重症和危重症患者病例的醫療保健系統。
呼吸衰竭的早期預測指標
IL-6的早期預測因子是多效性炎性細胞激素,並且是重度COVID-19患者中細胞激素風暴的主要組成部分。 血清或血漿IL-6升高是COVID-19患者中最常報告的細胞激素異常[2]。華人族群的多項研究也發現,IL-6 升高與較差的預後和較高的死亡率相關[3-5]。Weinberger醫師指出,由於肺巨噬細胞表達的 IL-6 水平高於血液單核細胞,「IL-6 可能代表著了解肺部的一個窗口,並且可能是一種很好的診斷工具,可以用來判斷疾病的嚴重程度」。Weinberger醫師研究團隊的一項前瞻性群組研究發現,升高的IL-6高度預測了 Ludwig Maximilian University Hospital89名住院COVID-19患者對機械通氣的需要[6]。插管前 IL-6 最大值在 80pg/ml 的臨界值處顯示出最強的相關性,其陽性預測值和陰性預測值分別為 74% 和 83%。在合併組中,IL-6 可預測患者在接受插管前最多 23.2 小時是否需要插管。儘管研究發現最大 IL-6 具有預測價值,但 Weinberger醫師通常建議在初始評估時進行 IL-6 檢測,因為他們還發現,IL-6 在檢測有呼吸衰竭風險的患者時,即使在 35pg/ml 的門檻值下,仍然保持較高的靈敏度。在華盛頓大學醫學中心,研究人員會對出現臨床惡化跡象(如缺氧)但未插管或未入住加護病房的住院患者進行 IL-6 測量。「我們的方法是治療個體以減輕對機械通氣的需要並停止肺部疾病的進展…以防止插管前因COVID而患有急性低氧性呼吸衰竭的個體發生急性肺損傷。」Liles醫師分享道。Weinberger醫師強調,由於廣泛的病程和沈默性缺氧,評估COVID-19患者的預後相當困難。他提出兩例具有類似症狀的患者病例,其中一例在兩天內經歷快速臨床惡化且需要最終插管(圖1)。在此,他重申,實驗室引數(諸如IL-6)可用於鑑定無症狀缺氧患者對通氣支援的需求。

亞太地區對 IL-6 的興趣日益濃厚
。在亞太地區,IL-6 作為 COVID-19 管理的生物標記的效用正在中國積極探索,在Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis (7th edition)中特別提到將IL-6作為成人重症和危重症病例的指標 [7]。印度及其他國家的臨床利益相關者也對此感興趣。與其他發炎性生物標籤(諸如鐵蛋白及C反應蛋白)相比,IL-6為呼吸衰竭的早期預測因子,可幫助更及時且有效地辨識重症患者,以便醫師可酌情組織加護或強化治療。在這方面,在諸如印尼等經歷高ICU病床佔用率和死亡率的亞洲國家,評估IL-6可能特別有益[8]。想要進一步瞭解IL-6在COVID-19管理中的作用?按 此處 觀看網路研討會的錄製影片。
參考文獻:
[1] Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang H-H, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival.Nat Med.2020年8月24日線上發佈:1-8.
[2] Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R, Salem R.The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far.Front Immunol. 2020;11.
[3] Liu Z, Li J, Chen D, et al. Dynamic Interleukin-6 Level Changes as a Prognostic Indicator in Patients With COVID-19. Front Pharmacol. 2020;11.
[4] CChen X, Zhao B, Qu Y, et al. Detectable Serum Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load (RNAemia) Is Closely Correlated With Drastically Elevated Interleukin 6 Level in Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis.
[5] Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J.Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China.Intensive Care Med. 2020;46(5):846-848.
[6] Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):128-136.e4.
[7] Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment (7th edition) 抗击新冠肺炎.2020年8月10日檢索。 http://kjfy.meetingchina.org/msite/news/show/cn/3337.html
[8] Jakarta’s Covid-19 Response Team.Jakarta’s Covid-19 Response Team.2020年8月25日檢索。 https://corona.jakarta.go.id/en


