全球只有少數國家和地區會例行篩檢大多數新生兒的杜氏肌肉失養症(DMD)，這是一種主要影響男孩的嚴重遺傳疾病，臺灣是其中之一。然而，隨著對DMD的科學理解和治療不斷進步，更多國家可能會考慮在不久的將來在其新生兒篩檢(NBS)小組中增加這種疾病。
DMD是一種具有挑戰性的疾病，會導致肌肉功能進行性喪失及早期死亡。大多數患有DMD的男孩在出生時看起來很健康，並且在幼兒期才開始出現這種疾病的徵象，尤其是肌肉無力和運動技能困難。鑑於起病通常緩慢且微妙，照護者診斷之旅可能漫長、昂貴且情緒激動。
在NBS組中加入DMD時，有些人希望及早發現病症可以避免診斷延誤，實現積極治療，並為複雜的人生規劃決策提供更多時間，從而改善病患和照護者的結果。美國研究及倡導團體生命萬歲旱見疾病基金會最近的一項研究表明，早期診斷亦可大幅節省醫療保健系統的成本[1]。
為了進一步瞭解NBS對DMD的實際考量和潛在益處，實驗室洞察與目前擔任國立臺灣大學醫學院附設醫院(NTUH)新生兒篩檢中心主任的兒科醫師和醫學遺傳學家Yin-Hsiu Chien醫師進行了交談。除了在NTUH領導針對DMD的NBS試點外，她還是一篇描述其方法和結果的期刊文章的主要作者[2]。
2021年2月，在臺灣三大公共部門
NBS中心之一的NTUH率先試行推出用於診斷性黃斑病變的診斷性黃斑病變篩檢試點。因此，Chien醫師與台大同仁是臺灣第一位—也是全球第一位—認識到DMD篩檢潛在益處的人士。
Chien博士說：「我們認為進行DMD篩檢很重要，原因有幾個。」「大約每5,000例男性活產兒中就有1例受到影響，因此與其他罕見遺傳疾病相比，發生率相對較高。它也是一種X連鎖疾病，考慮到有復發的風險，早期發現也可以幫助父母做好生殖計畫。最後，也是最重要的一點是，許多有前途的治療方法正在開發中，我們知道早期干預有潛力帶來更好的預後。」
Chien博士亦指出，NTUH推出其試驗時，已有美國食品藥物管理局核准的用於診斷疾病篩檢的體外診斷醫療器材盒，因此與其他國家和地區的先前研究相比，他們可以更快地開始工作。該試驗涵蓋了前50,572名新生兒，並確定了3例DMD確診病例，其結果於2022年5月發佈。 其後，臺灣另外兩個NBS篩檢中心也採用DMD篩檢。
目前，臺灣新生兒的DMD篩檢是「擴大檢測組合」的一部分，位於標準的政府資助小組之上，需要由家長自費支付。超過90%的臺灣家長選擇擴大套組，因此絕大多數臺灣新生兒現在都會在出生時接受 DMD篩檢(如需臺灣國家統計局系統架構的更多資訊，請參閱本次 Chien醫師關於實驗室洞察 的問答)。
DMD篩檢在
臺灣如何運作針對DMD的生化篩檢測量肌酸激酶(CK-MM)，肌酸激酶是一種肌肉損傷標誌物，在罹患此病症的患者中，通常在出生時升高。初始樣品取自用於其他NBS測試的相同乾血斑(DBS)樣品；後續樣品將需要額外抽血。
在NTUH的先導試驗中，Chien醫師和同事決定了一個多步驟的方案，從出生後幾天內測量CK-MM開始。CK-MM範圍前1%的嬰兒（足月新生兒為750 ng/mL或更高，早產兒為650 ng/mL）被標示為需複檢。該截止範圍係參考中國先前的研究確定的，旨在限制假陽性的同時，不損失任何真陽性。
然後在兩週時對前1%的嬰兒進行重新測試，並且對CK-MM值至少為300 ng/mL或更高的嬰兒進行第三次重新測試。他們還進行了家族病史評估其他風險因素，並透過涵蓋DMD和其他神經肌肉疾病的下一代測序(NGS)試劑盒接受了進一步檢測（NGS檢測是在出生時採集的同一乾血斑樣本上進行的）。
探索替代方
案使用CK-MM的一個挑戰是，它不是DMD的高度特異性標誌物。CK-MM升高亦可由出生創傷或其他情況引起，因此新生兒環境中的初始篩查通常會產生高假陽性率。因此，在各種研究中已經考慮了替代方案以提高測試準確性。
一些研究已選擇不同的臨界值用於CK-MM復測。「先前的研究表明，DMD中的CK-MM在新生兒中通常超過1,000 ng/mL，而短暫升高更有可能在400-500 ng/mL範圍內」，Chien博士觀察到。「但是，儘管分離良好，我們仍堅持重新篩選前1%，因為我們想限制假陰性的風險。」
技術上亦可將NGS用作第二級或甚至第一級測試，包括經由神經肌肉組或甚至全外顯子組或基因體測試。這對於不能回來進行第二次CK-MM篩檢的父母特別有益，但也會增加篩檢的總成本。Chien醫師也認為還是有必要透過CK-MM進行平行生化檢測，因為「我們還是不瞭解所有的基因變異體」。
向
父母說明結果新生兒DMD篩檢的另一個挑戰性方面涉及向父母說明結果。對於新生兒的CK-MM值在前1%的父母來說，重要的是確保他們瞭解重新篩選的重要性和目的，而不會引起過度恐慌。
Chien博士說：「我們的託兒所往往與父母的關係最緊密，因此他們通常負責大部分的溝通。」「我們鼓勵所有家庭回來重新篩選，但對於CK-MM值特別高且無法用其他臨床因素解釋的家庭，我們可能會提供特別強的鼓勵。」
對於子女最終獲得DMD基因確診的父母來說，臨床醫師和基因諮詢師面臨著更深層次的挑戰，即進行毀滅性的、改變生命的診斷，這種診斷經常引發悲傷、疼痛、恐懼和其他負面情緒的感覺。然而，Chien醫師有信心新的治療方案將帶來更樂觀的前景。
她說：「新生兒DMD篩檢是留在臺灣的。」「當我們在此有更好的治療選項時，這種方法以及對於檢測呈陽性者後續步驟的價值將更加明確。」
這篇文章由羅氏診斷亞太區醫療保健參與負責人Will Greene撰寫，並共同主持強弓計畫，該計畫旨在透過教育內容和社群建設來推動新生兒篩檢和罕見疾病診斷的最佳實踐。請瀏覽我們的 新生兒篩查頁面 ，以瀏覽我們關於此主題的更多文章和視訊。
參考文獻：
[1] 旱見疾病診斷延遲所產生的代價：生命萬歲基金會的2023年衛生經濟研究。請造訪：https://everylifefoundation.org/wp-content/uploads/2023/09/EveryLife-Cost-of-Delayed-Diagnosis-in-Rare-Disease_Final-Full-Study-Report_0914223.pdf
[2] Chien，Y.-H.等人(2022) 「社興氏肌失養症新生兒篩檢：台灣首批接受篩檢的五萬名新生兒」，《神經科學》，43(7)，pp. 4563-4566。 doi：10.1007/s10072-022-06128-2。
[3]https://www.labinsights.com/get-inspired/content/newborn-screening-taiwan-qa-dr-yin-hsiu-nancy-chien
