肺癌是中國 最常見[1]，也是最致命 的癌症。與許多西方國家不同，肺癌確診人數也在持續上升。 藉由利用ctDNA技術，我們有機會顯著改善病患照護和結果。傳統上，為了確認癌症診斷，對疑似癌性腫瘤進行活檢，並將組織送去實驗室醫療團隊進行診斷。但僅用一個小樣本定義癌症可能會產生誤導，且 重複組織活檢並不總是可能的，尤其是在肺癌中。一旦患者已接受肺癌治療，重複進行組織活檢可能具有挑戰性，並帶有任何侵入性程式固有的風險。擁有合適專業知識的實驗室可以為醫師提供有吸引力的替代選擇。液體活檢可測量循環腫瘤DNA (ctDNA)水準，侵入性較低，可避免活檢相關併發症。使用從ctDNA獲得的遺傳和表觀遺傳資料，實驗室團隊可以為腫瘤科醫師提供有關癌症基因型和即時行為的高品質精確度資料，以更好地管理患者的疾病。
鑑於ctDNA的半衰期短於一小時或更短
，釋放出小瓶血液中的財富，它可以作為療法應答的即時腫瘤負荷的準確指標[2]。存取此即時資訊可以使照護團隊能夠及早偵測任何殘留疾病。事實上，已顯示，在72%的區域性肺癌患者中，使用ctDNA可比單獨使用放射學造影早5.2個月鑑定出殘留疾病[3]。例如，在患有表皮生長因子受體(EGFR)突變陽性非小細胞肺癌的患者中，對酪胺酸激酶阻斷劑治療的新出現的抗性提供了即時使用ctDNA來監測疾病基因進化的另一個機會。接受酪胺酸激酶阻斷劑治療之患者中有一半會獲得EGFR T790M突變[4]。Wakelee等人在ASCO 2016發表論文[5] 中證明，血漿及尿液EGFR分析可以準確偵測到這些突變，並可以確定生檢未因腫瘤異質性而導致的突變。Zheng et al 證明ctDNA亦使此類患者能夠在臨床疾病進展之前被鑑定出中位數為2.2個月[4] 。
在診所和實驗室之間建立更密切的聯絡
如同所有新生技術一樣，瞭解何時應用ctDNA檢測以 及如何分析和解釋結果是關鍵。擁有最新的實驗室團隊，該團隊經過訓練可提供高品質的精確度分析，有助於腫瘤科醫師更好地管理患者的疾病。ctDNA分析可辨識49%的病例，癌症突變可用作FDA核准藥物的生物標籤[6]。實驗室醫學專家需要與腫瘤科醫師攜手合作，確定何時液體生檢可能是最合適的診斷工具。我們即將提供個人化治療，不僅在診斷時針對患者，在整個疾病過程中亦針對患者。ctDNA可提供有關癌症基因組成及其內在異質性的資訊。它亦可為預後提供線索，包括復發風險及總存活率。有了來自實驗室的可靠且準確的資訊，腫瘤科醫師將很快能夠以更高的信心和確定性回答患者提出的一些最困難的問題。參考文獻： [1] Zhou, C., 2014. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends.Translational Lung Cancer Research, 3(5), pp.270-279. [2] Corcoran, B.R., Chabner A.B., 2018. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment.New England Journal of Medicine, 379, pp.1754-1765 [3]Chaudhuri, A.A, et al., 2018. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling.American Association for Cancer Research 7(12), pp.1394-1403. [4]Zheng, X.Y, et al., 2016. Plasma EGFRT790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance.Scientific Reports, 6, 20913. [5] Wakelee, A.H., et al., 2016. Epidermal growth factor receptor (EGFR) genotyping of matched urine, plasma and tumor tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) treated with rociletinib.Journal of Clinical Oncology, 34(15)supplementary, pp.9001-9001. [6] Zill, A.O., et al., 2016. Somatic genomic landscape of over 15,000 patients with advanced-stage cancer from clinical next-generation sequencing analysis of circulating tumor DNA.Journal of Clinical Oncology, 34(18), supplementary, LBA11501
本文依於中國蘇州舉行之「一帶一路診斷高峰論壇2018」 「攻克癌症：ctDNA在NSCLC中的應用」演講作成。
