本文為血友病診斷及治療系列之第2部分。可在 此處檢視的第一篇文章提供了其臨床表現、診斷及治療的概述。
隨著研究人員為血友病開發出創新的新療法，臨床實驗室專業人員應瞭解這些發展及其對診斷工作流程的潛在影響。本文將探討一些新出現的治療方式及其對實驗室醫學的影響。
血友病的一些新興療法是什麼？
今天，血友病的治療側重於替代療法，該過程涉及使用凝固因子來濃縮以補充患者的血液。這些治療可能會導致併發症，例如產生攻擊血液中凝血因子並導致血友病發生率升高的中和抗體（阻斷劑） [1]。
為了解決這些問題及其他問題，健康照護專業人員正在探索多種血友病療法的新方法，包括延長半衰期(EHL)凝固因子；靶向組織因子途徑阻斷劑(TFPI)的單株抗體；作為非因子替代療法的雙特異性抗體；以及有望治癒該病症的基因療法。
EHL凝血
因子自2010年代起，重組技術已被引入以改造因子，以延長其在循環中的時間，降低給藥頻率[2]。目前，EHL FVIII及FXI產品可供使用。各種EHL產品的藥物動力學及功效得到充分證明，特別是在出血的預防和治療中。
靶向組織因子途徑阻斷劑(TFPI)的單株抗體
靶向TFPI阻斷劑的單株抗體正在進行多項研究，這些單株抗體有望增強止血活性、更穩定的凝塊形成以及隨後的出血事件減少。一個例項是康賽珠單抗，這是一種人單株抗體，正在針對A型及B型血友病患者的2期臨床試驗中進行評估。 歐盟、英國和美國預計於2023/4年批准康賽珠單抗用於治療A型血友病或B型血友病。 BAY1093884 （另一種類似於concizumab的單株抗體）的I期臨床試驗的招募工作也在進行中。
作為非因子替代
療法的雙特異性抗體其他新興療法包括非因子替代產品。這些通常是雙特異性抗體，如emicizumab，其模擬凝血因子，有效地橋接FXIa及FX。 emicizumab適用於具有FVIII阻斷劑的成人及兒科患者的常規預防。2018年4月被授予A型血友病突破性療法認定[3]。
有望治癒該病
症的基因療法此外，基因療法正被研究為治癒血友病的潛力。2022年5月24日，FDA接受etranacogene dezaparvovec用於B型血友病基因療法的優先審查請求[4]。2022年6月24日，歐洲藥品管理局建議有條件批准纈胺酸基因roxaparvovec治療沒有因子VIII抑制物的重度甲型血友病患者。目前正等待歐盟委員會[5]的核准決定。
這對實驗室診斷意味著什麼？
臨床實驗室診斷在監測不同血友病療法的有效性方面發揮著重要作用。例如，當投予替代療法時，因子濃縮物之選擇至關重要，因為它影響用於測量之測定的選擇。
隨著非因子治療劑(諸如emicizumab)的引入，實驗室將首先需要瞭解治療作用模式及不同型別測定的生化影響。之後，他們可以選擇最合適的測定進行監測：
無論選擇何種療法，仍可能產生阻斷劑。臨床實驗室需要監測阻斷劑的發展，因為它們影響治療的有效性。以下是阻斷劑測試需要注意的一些要點。
儘管血漿衍生因子產物及重組因子產物形式的替代療法仍然是當今血友病的主要治療方法，但對於新藥劑的發現，顯然正在進行有希望的研究。這些藥劑使用不同的分子藥物標靶、參與凝血級聯過程的基因和蛋白質。結果已產生合理的樂觀情緒，認為在不久的將來可能存在治癒血友病的途徑[6]。
參考文獻：
[1]疾病管制與預防中心，血友病首頁: 抑制物與血友病 https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/inhibitors.html
[2] Mannucci，P.，2020. 血友病療法：未來已經開始。Haematologica，105(3)，第545-553頁。
[3] FDA批准emicizumab-kxwh用於預防和減少具有因子VIII抑制物的A型血友病患者的出血。https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii
[4] CSL Behring基因療法在暫緩後重新回歸，以供FDA優先審查。https://www.fiercebiotech.com/biotech/2020-trial-pause-isnt-holding-csl-behring-back-fda-oks-priority-review-application
[5] BioMarin的血友病基因療法Roctavian在FDA延遲後贏得有條件的EU支援。https://www.fiercepharma.com/pharma/biomarins-hemophilia-gene-therapy-roctavian-wins-conditional-eu-backing-fda-plan-delayed
[6] 世界血友病聯盟血友病管理指南。https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
[7] 國家血友病基金會所有出血性疾患-當前治療。https://www.hemophilia.org/bleeding-disorders-a-z/treatment/current-treatments
[8] 世界血友病聯盟血友病管理指南。 http://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
