隨著新的血友病治療方法的出現，必須更加重視準確及時的疾病診斷。為幫助臨床實驗室專業人員更好地瞭解血友病，並支援可改善患者結局的新興創新，本文對血友病的臨床表現、診斷和治療進行簡要介紹。
什麼是血友病？它是如何呈現的？
血友病是一種血液無法正常凝結的出血性疾病。這可能導致受傷或手術後出血過多，以及自發性失控出血，從而引發各種醫療問題，甚至可能造成死亡。
血友病係由血液中可幫助止血的凝固因子或蛋白質之缺乏引起的。血友病患者通常具有低水準的VIII因子或IX因子。血友病的嚴重程度由血液中因子的量決定。量越低，患者越有可能面臨不受控制且危險的出血事件。
雖然血友病通常被視為罕見疾病，但它是全球範圍內的主要健康問題，影響超過200,000人（von Willebrand病或vWD，另一種遺傳性凝血障礙，影響全球另外84,000人）。 因因子VIII缺乏引起的A型血友病影響每5,000例男性分娩中就有1例；因因子IX缺乏引起的B型血友病影響每25,000-30,000例男性分娩中就有1例[1]。
儘管血友病幾乎總是遺傳的，但一些家族沒有既往病史。大約三分之一的時間，血友病可自發發生。儘管血友病主要影響男性，但女性攜帶者很常見，在罕見情況下，也可能患血友病[2]。
在罕見情況下，患者可能在以後的生活中患血友病。這些「獲得性血友病」病例大多涉及中年或長者，或最近分娩或處於妊娠晚期的年輕女性。 經適當治療後，該病況通常會緩解。
如何診斷血友病？
對於大多數血友病病例，診斷過程在患者表現出疾病的臨床徵象後開始，諸如過度出血或輕微創傷的瘀傷。 在患有嚴重血友病的兒童中，診斷通常在嬰兒期作出。另一方面，輕度血友病可能直到成年後才變得明顯（有些人得知他們在手術過程中出血過多後患有該疾病）。
在大多數情況下，診斷之旅的第一步將涉及篩查測試，以顯示血液是否正常凝結並揭示凝血因子缺乏症。篩檢測試的主要型別如下：
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- 全血細胞計數(CBC) -測量血液中的血紅素量、紅血球和白血球數量以及血小板
- 纖維蛋白原 – 評估形成血凝塊的能力
- 活化部分凝血活酶時間(APTT) -測量因子VIII、IX、X及XI的凝血能力
- 凝血酶原時間(PT) -測量因子I、II、V、VII及X的凝血能力
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完整的診斷檢查可以在下圖中檢視：
然後可以進行額外的血液測試以確定因子VIII或因子IX的存在量。這些測試將取決於血液中凝血因子的水準，確定血友病的型別以及它是輕度、中度還是重度。截止點如下：
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- 輕度血友病：正常凝血因子量的5-30%
- 中度血友病：正常凝血因子量的1-5%
- 重度血友病：凝血因子正常數的<1%
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對於有血友病家族史的人來說，基因檢測也可用於辨識攜帶者並就懷孕做出明智的決定。亦有可能透過產前檢測確定胎兒的血友病狀態，但檢測過程會對胎兒帶來一些風險。
目前有哪些可用於血友病的療法？
今天，血友病的治療側重於替代療法，該過程涉及使用凝固因子來濃縮以補充患者的血液。血友病的治療方案取決於病況的嚴重程度，其中重度病例需要持續的預防性治療，而輕度至中度病例需要針對急性出血發作的間歇性或按需治療。
凝血因子替代療法為血漿衍生的或重組的。 使用標準或延長半衰期療法來治療A型血友病及B型血友病以及某些型別的vWD。 顧名思義，延長半衰期產品之投予頻率低於標準半衰期因子。 針對因子VIII的同種異體抗體發生在約30%的患者中，這需要旁路製劑，諸如活化的凝血酶原複合物濃縮物、重組FVIIa或emicizumab（為管理A型血友病而開發的第一種雙特異性抗體）。
儘管替代療法仍然是血友病預防和治療的主要手段，但也可以使用其他輔助療法，如去氨加壓素、抗纖維蛋白溶解劑和止痛藥。血友病治療方法取決於疾病的嚴重程度、患者的日常活動以及任何未來手術或程式的概率。
血友病治療劑的下一步是什麼？
如上所述，目前的治療儘管有其益處，但亦可能引起併發症，包括產生攻擊血液中凝血因子的中和抗體（阻斷劑），或（儘管今天很少見）混合血漿產品導致的病毒感染凝血因子濃縮。另一個挑戰是治療有時可能會延遲，導致血友病患者遭受關節、肌肉或身體其他部位的損傷。
為了解決這些問題和其他問題，研究人員正在探索多種血友病治療的新方法，包括非因子替代療法，甚至有望在功能上治癒該病症的基因療法。臨床試驗的早期結果很有希望，並在血友病社群中引起了樂觀情緒。 這些新方法需要改變診斷前景，諸如使用顯色測定法，以及有關治療監測的新考量。
隨著新興血友病療法令人感到興奮，早期及準確的血友病診斷對於準確辨識及管理疾病仍然至關重要。 如果沒有瞭解何時以及如何使用高品質診斷和實驗室專業人員，患者仍然不知道自己的情況，使他們面臨不必要的或過量出血事件，從而可能導致負面的、長期的健康影響。
參考文獻：
[1] 2020年世界血友病聯合會年度全球調查報告。
[2] 丹妮爾·南斯醫師的「為血友病女性發聲」。請造訪<https://www.youtube.com/watch?v=D596TyLDY3A>
更多資源：
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- 妙佑醫療國際血友病
- 疾病管制與預防中心血友病首頁
- 世界血友病聯合會(WFH)血友病管理指南
- 國家心肺血液研究所。NHLBI網站。
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