在全球人口持續老化的情況下，阿滋海默症是一個嚴重且迅速成長的公共衛生問題。估計僅亞太地區今天就有超過 2300 萬例病例，預計到 2050 年將超過 7000 萬例 [1]。雖然目前很多注意力都集中在 FDA 最近批准的新 治療干預 上，但臨床實驗室診斷對於幫助管理這一日益嚴重的危機也極為重要。
什麼是 CSF 生物標誌物？
多項研究已經顯示 3 種核心腦脊液 (CSF) 生物標誌物 — β- 類澱粉蛋白 42 (αβ42)、總 tau (T-tau) 和磷酸化 tau (P-tau) — 在阿滋海默症診斷過程中的價值。在 CSF 中以較低濃度偵測到 αβ42 水準，並且這種變化在阿滋海默症甚至被正式診斷之前至少 5 年就可以看到 [2]。T-tau 及 P-tau（兩者皆為神經元喪失的標誌物）始終在高於基線的水準增加時被發現 [3]。
CSF 可透過腰椎穿刺獲得，其內容物被視為大腦環境的直接反映。即使如此，CSF 生物標誌物目前尚未廣泛用於臨床診斷。迄今為止，尚未就任何確定的截止水準達成正式共識，但正在努力將這些價值觀標準化。
鑑於多項臨床指南的變化，例如美國國家高齡化研究所和阿滋海默症協會 (NIA-AA) 的評估，即阿滋海默症診斷現在可以基於生物學，無論症狀的存在和嚴重程度如何 [4]，以及阿滋海默症協會的外部品質控制計畫 [5]，現在可能可以在臨床環境中更多地使用 CSF 生物標誌物。如果獲得批准，CSF生物標誌物的使用也可以隨著自動化的增加而增加，藉此減少人為操作和錯誤。
適時診斷的好處
阿滋海默症幾乎總是始於輕微的被忽視症狀，例如一些容易歸因於年齡的健忘時刻。此時，患者最有可能經歷主觀認知衰退；認知功能可能受損，但無法僅藉由臨床評定來確認。
此連續過程中的下一階段為輕度認知障礙 (MCI)，由此可藉由神經影像學發現臨床證據。由於 MCI 亦見於其他神經退化性疾患，因此 CSF 生物標誌物有助於鑑別診斷。鑑於生理變化與臨床症狀之間的時間滯後，並且鑑於 MCI 為阿滋海默症的風險因素，使用 CSF 生物標誌物進行適時診斷可能影響患者對阿滋海默症的體驗。
在 CSF 生物標誌物之前，阿滋海默症之診斷依賴於神經影像學（諸如類澱粉蛋白 PET 掃描）來偵測腦中之類澱粉蛋白斑塊，其為阿滋海默症之特徵。不過，這種方法有其侷限性，從晚期診斷到裝置和專業人員無法接近。這可以解釋為什麼 50-70% 的患者甚至沒有接受正式診斷。
適時的診斷可以明確檢測阿滋海默症 [6]，並應用干預療法或入組臨床試驗 [7]。在診所之外，病患充分瞭解情況，並能夠決定自己的未來，從決定未來的生活選擇到做出適當的法律安排。適時的診斷也可以為某個國家的醫療保健系統如何塑造未來數十年的政策提供資訊。
可能做為伴隨式診斷使用
CSF 生物標誌物已用於旨在干預阿滋海默症臨床進展之疾病緩解療法 (DMT) 的臨床試驗 [8]。為了對符合臨床試驗條件的患者進行適當分層，進行 CSF 生物標誌物（和 PET 掃描）做為確認測試，以顯示生理變化的存在。
隨著生物標誌物檢定數量的增加和標準化的進展，CSF 生物標誌物可廣泛支援臨床試驗中的關鍵里程碑。一個缺點可能是患者對多次腰椎穿刺的耐受性可能不佳，這推動了進一步研究開發基於血液的生物標誌物做為替代方案的需求。
許多研究已經提出了適時診斷的潛在益處，包括用 DMT 進行早期治療或早期干預的機會。隨著藥理製劑上市，這種理論上的效益現在有機會成為現實。新藥的出現可能會為更多健康照護從業者提供動力，接受將生物標誌物用於其患者的明確阿滋海默症診斷。
參考文獻：
[1] Disease International 的 2014 年亞太地區失智症報告
[2] Buchhave, P.等人 (2012) Cerebrospinal Fluid Levels of β-Amyloid 1-42, but Not of Tau, Are Fully Changed Already 5 to 10 Years Before the Onset of Alzheimer Dementia。 Archives of General Psychiatry，69(1)，第 98 頁。
[3] Olsson, B. 等人 (2016) CSF and blood biomarkers for the diagnosis of Alzheimer’s disease: a systematic review and meta-analysis。The Lancet Neurology，15，第 673-684 頁。
[4] Alzheimer’s Disease Diagnostic Guidelines, Dementia Resources for Health Professionals, National Institute of Health
[5] CSF 和血液生物標誌物的阿滋海默症協會 QC 計畫
[6] Dubois, B.等人 (2016) Timely diagnosis for Alzheimer’s Disease: A Literature Review on Benefits and Challenges。Journal of Alzheimer’s Disease，49，第 617-631 頁。
[7] Lleo, A.等人 (2014) Cerebrospinal fluid biomarkers in trials for Alzheimer and Parkinson diseases。Nature Reviews Neurology，11，第 41-55 頁。
[8] Horgan, D.等人 (2020) Biomarker Testing: Piercing the Fog of Alzheimer’s and Related Dementia。生物醫學中心
