На сателлитном симпозиуме «От фундаментальных исследований к клиническим данным: ведение пациентов в будущем», организованном компанией Roche Diagnostics в ходе конгресса Международного общества по гемостазу (ISTH) 2021, профессор Джонатан Дуксфилс (Jonathan Douxfils) говорил о ценности мониторинга антикоагулянтов прямого действия (АКПД) для приема внутрь и ингибиторов контактного пути.
Хотя нет необходимости рутинного мониторинга лабораторных показателей при терапии АКПД для приема внутрь, оценка экспозиции препарата и антикоагулянтного эффекта целесообразна в определенных клинических ситуациях. Например, профессор Дуксфилс подчеркнул важность мониторинга концентрации АКПД для приема внутрь в плазме крови для оценки риска развития кровотечения или рецидива тромбоза, так как результаты исследования указали на связь между высоким уровнем АКПД для приема внутрь в плазме крови и геморрагическими осложнениями при отсутствии аддитивной защиты от тромбообразования. Результаты недавнего анализа данных пациентов, получающих АКПД для приема внутрь, указали на более высокую частоту случаев кровотечения у пациентов с повышенной реакцией на препарат и тромботических явлений у пациентов с пониженной реакцией на препарат. Учитывая такую межиндивидуальную вариабельность, мониторинг антикоагулянтной терапии может обеспечить индивидуализированный подход для оптимизации результатов лечения пациентов. Другие клинические ситуации, когда измерение уровня АКПД для приема внутрь представляет интерес: перед инвазивными процедурами, в том числе при экстренном хирургическом вмешательстве, в качестве руководства для введения антидотов, а также у пациентов с непрогнозируемой фармакокинетикой, например с чрезвычайно повышенной или пониженной массой тела. Подробные инструкции по измерению уровня АКПД для приема внутрь для лабораторий приведены в рекомендациях Международного совета по стандартизации в гематологии [1, 2].
Ингибиторы контактного пути, обычно направленные на факторы XI или XII, которые играют важную роль в тромбообразовании, выступают новыми перспективными антикоагулянтными препаратами. Было предложено множество стратегий ингибирования факторов XI и XII, в том числе использование низкомолекулярных пептидомиметических или пептидных ингибиторов, моноклональных антител, антисмысловых олигонуклеотидов и аптамеров. Поскольку фактор XI активируется тромбином и участвует в усилении его образования, частота развития кровотечений при применении ингибиторов фактора XI (например осоцимаба) сопоставима с таковой при терапии эноксапарином и выше, чем при применении апиксабана. Следовательно, необходимы дополнительные доказательства возможности рутинного или периодического биологического мониторинга. Возможно, для этих новых терапевтических средств могут понадобиться специфичные тесты с использованием подходов, потенциально основанных на хромогенном, флуорогенном, коагулометрическом методах, определении антигена и общей оценке гемостаза.
Список литературы
[1] Gosselin RC, et al. Thromb Haemost 2018;118:437-450
[2] Douxfils J, et al. Thromb Haemost 2021;121:1008–1020.
