На конференции pro-COAG, ежегодном научно-образовательном мероприятии по коагуляции, спонсируемом компанией Roche Diagnostics, которое проводилось в марте 2022 года, профессор Нхэн Цзу (Ng Heng Joo), руководитель и старший консультант гематологического отделения Сингапурской больницы общего профиля в Сингапуре, рассмотрел причины, развитие и лечение венозных тромботических явлений при раке и воспалении.
Рак
Частота тромботических осложнений при раке хорошо известна, особенно венозной тромбоэмболии (ВТЭ), возникающей в результате тромбоза глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей, который составляет от 0,6 до 7,8 % случаев этого заболевания. Проксимальный ТГВ и артериальный тромбоз особенно опасны, поскольку могут приводить к развитию тромбоэмболии легочной артерии и инсульта соответственно. Поэтому для достижения оптимальных результатов лечения важно понимать механизмы образования тромбов, связанные со злокачественными новообразованиями, а также другие факторы риска.
Гиперкоагулятивное состояние, связанное с опухолью, возникает в результате трех взаимосвязанных механизмов: нарушения целостности эндотелия, протромботической активности злокачественных клеток и экспрессии прокоагулянта клеткой-хозяином. Механизмы, происходящие как в клетках опухоли, так и в клетке-хозяине, зависят от активации внутреннего каскада реакций свертывания крови тканями и факторами свертывания крови, которые либо экспрессируются, либо стимулируются опухолями и тромбоцитами. Нарушение целостности эндотелия может являться результатом терапевтического вмешательства или вызванной воспалением проницаемости сосудов.
Как и ожидалось, наибольший риск тромбоза представляют распространенные злокачественные новообразования и злокачественные новообразования в органах с высокой васкуляризацией. Это усугубляется индивидуальными для пациента факторами риска (например, возрастом), иммобилизацией, бременем сопутствующих заболеваний и характерными протромботическими свойствами химиотерапевтических агентов. Для всех госпитализированных пациентов с раком, контролируемым в амбулаторных условиях, и высоким или умеренным риском развития тромбоэмболических явлений, оцененным по шкале Хорана или другими средствами, рекомендована профилактика тромбоза пероральным антикоагулянтом прямого действия или низкомолекулярным гепарином [1].
Воспаление
Патологический тромбоз, возникающий в результате реакции иммунной системы на инфекцию или воспаление, схож по своим последствиям с тромбозом, вызванным раком, но основывается на чрезмерном физиологическом иммунотромбозе. Этот процесс включает активацию рецепторов интерлейкина и прикрепление молекул на стенку сосуда, адгезию нейтрофилов к эндотелию сосудов, активацию моноцитов и экспрессию тканевых факторов, а также инициирование коагуляционного каскада, что приводит к активации нейтрофилов с образованием нейтрофильной внеклеточной ловушки (НЕТоза), которая составляет основу тромба.
Несмотря на то, что в случаях инфекций, которые, как известно, вызывают гиперкоагулятивное состояние (например, COVID-19), рекомендуется профилактика тромбоза с применением антикоагулянтов, при воспалении тромбоз не всегда отвечает на антикоагулянтную терапию и более эффективными могут оказаться противовоспалительные средства. Дебаты продолжаются.
Профессор Нхэн Цзу, доктор медицины, является старшим консультантом и заведующим отделением гематологии в Сингапурской больнице общего профиля; практикующим профессором в Медицинской школе Дьюка при Национальном университете Сингапура (NUS) и старшим преподавателем в Медицинской школе Юнлоо Линь при NUS.
Источники:
[1] Lee, LH, et al. Front Cardiovasc Med, 2021;8:669288
