Скрининг новорожденных является важным инструментом для укрепления здоровья людей, особенно здоровья детей с редкими заболеваниями, которым может помочь раннее вмешательство. Однако во многих странах на подготовку данных и создание инфраструктуры, необходимой для добавления новых заболеваний в набор анализов для скрининга новорожденных, могут уйти годы.
В США лица, определяющие политический курс в сфере здравоохранения, сталкиваются с дополнительными трудностями при управлении программами скрининга новорожденных: в то время как федеральное правительство публикует общие рекомендации по скринингу новорожденных, отдельные штаты могут выбирать, какие анализы включать в спонсируемые штатом наборы анализов. Из-за подобной «лоскутной системы» соответствующие заболевания новорожденных в отдельных семьях могут остаться недиагностированными, если скрининг новорожденных в месте их проживания недостаточно надежный.
Чтобы решить эти проблемы, команда исследователей из Северной Каролины разработала платформу Early Check, которая предназначена для сокращения сроков оценки новых анализов для скрининга новорожденных и поддержки исследований редких заболеваний [1]. Платформа работает совместно с программой скрининга новорожденных штата и партнерами из местных университетов. Сейчас ее предлагают семьям в качестве дополнения к стандартным протuncaоколам скрининга новорожденных в штате.
Платформа Lab Insights недавно побеседовала с двумя представителями программы Early Check, которые акцентировали на нескольких ключевых соображениях, необходимых для любого скрининга новорожденных.
Оценка пользы раннего выявления заболеваний
При проверке заболевания по программе Early Check прежде всего необходимо учитывать наличие надежного анализа для его выявления. Чтобы максимально сократить сроки внедрения, основное внимание в программе уделяется главным образом оценке, валидации и внедрению существующих методов анализа, а не разработке новых.
«Мы должны иметь общие представления о сфере лабораторной диагностики и осознавать, какие анализы уже можно применять для скрининга новорожденных», — заявляет доктор Катерина (Кейт) Кучера (Katerina (Kate) Kucera), директор лаборатории программы Early Check в RTI International. «В настоящее время некоторые заболевания невозможно включить в скрининг новорожденных в основном потому, что нет анализа для их выявления».
Кроме того, следует учитывать, получат ли дети и семьи в итоге пользу от ранней диагностики. Даже если болезнь можно обнаружить точно и с минимальными затратами, ранняя диагностика может принести лишь ограниченную пользу в случае отсутствия терапии или вмешательства для изменения течения заболевания.
При условии доступности лечения или вмешательств необходимы ресурсы, если во время скрининга у новорожденного будет получен положительный результат. В программе Early Check при положительном результате исследования предпринимаются несколько действий: первоначальное уведомление семьи, консультация с генетиком, подтверждающее исследование на наличие заболевания, а также консультации с клиническим психологом или поведенческим специалистом, который может помочь семье, столкнувшейся с конкретным заболеванием.
При запуске программы команда Early Check выделила синдром ломкой X-хромосомы и спинальную мышечную атрофию (СМА). На тот момент эти два заболевания не входили в программу скрининга новорожденных, но при этих заболеваниях раннее вмешательство имеет решающее значение в развитии ребенка. На текущий момент команда завершила оценки СМА [2] и синдрома ломкой X-хромосомы [3].
Сейчас команда проводит скрининг на миодистрофию Дюшенна и подобные заболевания, а также планирует запустить новую программу исследований трех нарушений импринтинга 15-й хромосомы: синдрома Ангельмана, синдрома Прадера — Вилли и синдрома дупликации хромосомы 15q. Команда также изучает возможное применение геномного секвенирования при скрининге новорожденных.
«Мы должны получить диагноз раньше, чтобы оказать как можно большую помощь пациентам с синдромом Ангельмана», — говорит доктор Энн Уилер (Anne Wheeler), аналитик в области общественного здоровья RTI International и член команды программы Early Check. Доктор Уилер потратила годы на лечение пациентов с синдромом Ангельмана в качестве психолога. Кроме того, разрабатываются средства для лечения нарушений, связанных с 15-й хромосомой, которые еще больше повысят важность ранней диагностики.
Основные организационные проблемы
По мере отбора заболеваний и мобилизации ресурсов для работы со случаями положительных результатов исследований остальная часть исследовательской программы Early Check становится лишь вопросом организации. Например, при оценке анализа команда Early Check должна учитывать не только клиническую точность, но также затраты и простоту использования: можно ли его внедрить во многие лаборатории, выполняющие рутинный скрининг новорожденных.
Чтобы снизить затраты, команда крайне заинтересована в мультиплексных исследованиях. Она также изучает геномное секвенирование. С его помощью можно будет проводить исследования на многие заболевания, для которых нет других доступных анализов. Оба подхода могут помочь получить больше ответов с использованием образцов сухих капель крови.
«Чем больше исследований на разные заболевания, тем больше образцов крови потребуется», — отмечает доктор Уилер. Также важно обеспечить быструю и надежную доставку образцов из больницы в скрининговую лабораторию.
Бесспорно, важно и финансирование. Для каждого исследования необходимо постоянное финансирование лабораторных работ, подтверждающих исследований, обучения семей и многое другое. «Мы с большим энтузиазмом говорим о важности раннего выявления заболеваний, однако необходимость консолидации всех заинтересованных сторон и создания общей цели исследования с возможностью финансирования — проблема, с которой мы сталкиваемся постоянно», — говорит доктор Кучера.
Учитывая разработку новых многообещающих методов лечения многих редких заболеваний, программы скрининга новорожденных штатов необходимо постоянно улучшать — не только в части масштаба, но и в части качества и стоимости. Благодаря высококачественным данным об эффективности новых методов анализа программа Early Check вносит важный вклад в прогресс в данной области.
Список литературы:
[1] Bailey, D., Gehtland, L., Lewis, M., Peay, H., Raspa, M., Shone, S., Taylor, J., Wheeler, A., Cotten, M., King, N., Powell, C., Biesecker, B., Bishop, C., Boyea, B., Duparc, M., Harper, B., Kemper, A., Lee, S., Moultrie, R., Okoniewski, K., Paquin, R., Pettit, D., Porter, K. and Zimmerman, S., 2019. Early Check: translational science at the intersection of public health and newborn screening. BMC Pediatrics, 19(1). Доступно по ссылке: <https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-019-1606-4>.
[2] Kucera, K., Taylor, J., Robles, V., Clinard, K., Migliore, B., Boyea, B., Okoniewski, K., Duparc, M., Rehder, C., Shone, S., Fan, Z., Raspa, M., Peay, H., Wheeler, A., Powell, C., Bailey, D. and Gehtland, L., 2021. A Voluntary Statewide Newborn Screening Pilot for Spinal Muscular Atrophy: Results from Early Check. International Journal of Neonatal Screening, 7(1), p. 20. Доступно по ссылке: <https://www.mdpi.com/2409-515X/7/1/20>.
[3] Okoniewski, K., Wheeler, A., Lee, S., Boyea, B., Raspa, M., Taylor, J. and Bailey, D., 2019. Early Identification of Fragile X Syndrome through Expanded Newborn Screening. Brain Sciences, 9(1), p.4. Доступно по ссылке: <https://www.mdpi.com/2076-3425/9/1/4>.
