В связи с перспективой разработки новых препаратов для лечения гемофилии необходимо уделять больше внимания точной и своевременной диагностике данного заболевания. Настоящая статья была подготовлена, чтобы помочь специалистам клинических лабораторий лучше понять тему гемофилии и поддержать инновации, которые могут улучшить исходы пациентов с этим заболеванием. Статья содержит краткий обзор клинической картины, диагностики и лечения указанного заболевания.
Что такое гемофилия и как она проявляется?
Гемофилия — это нарушение, при котором кровь не сворачивается должным образом. Это нарушение может привести к обильным кровотечениям после травм или хирургических вмешательств, а также к спонтанным неконтролируемым кровотечениям, которые могут вызвать различные проблемы для здоровья и потенциально привести к летальному исходу.
Гемофилия обуславливается дефицитом факторов свертывания крови или белков крови, которые способствуют остановке кровотечений. У пациентов с гемофилией, как правило, отмечается низкий уровень либо фактора VIII, либо фактора IX. Степень тяжести гемофилии определяется по количеству фактора в крови. Чем меньше его количество, тем с большей вероятностью у пациента возникнут неконтролируемые и опасные эпизоды кровотечений.
Гемофилия часто считается редким заболеванием. Тем не менее это серьезная проблема здравоохранения во всем мире, которая затрагивает более 200 000 человек (болезнь фон Виллебранда, или БВ, другое наследственное нарушение свертываемости крови, затрагивает еще 84 000 человек по всему миру). Гемофилия А, которая развивается в результате недостаточности фактора VIII, поражает 1 из 5000 новорожденных мальчиков. Гемофилия В, которая развивается в результате недостаточности фактора IX, поражает 1 из 25 000–30 000 новорожденных мальчиков [1].
Несмотря на то, что гемофилия почти всегда передается по наследству, в некоторых случаях семейный анамнез отсутствует. Примерно в трети случаев гемофилия может возникнуть спонтанно. Хотя гемофилия преимущественно поражает лиц мужского пола, часто встречаются носители женского пола, которые в редких случаях также могут заболеть гемофилией [2].
В редких случаях у человека может развиться гемофилия в более позднем возрасте. Большинство этих случаев «приобретенной гемофилии» связаны с людьми среднего или пожилого возраста, а также молодыми женщинами, которые недавно родили ребенка или находятся на поздних сроках беременности. Данное заболевание часто проходит при соответствующем лечении.
Как диагностируется гемофилия?
В большинстве случаев диагностический процесс начинается после появления у человека клинических признаков нарушения, например обильных кровотечений или кровоподтеков после незначительной травмы. У детей с тяжелой формой гемофилии диагноз обычно ставится в младенческом возрасте. С другой стороны, легкие формы гемофилии могут не проявляться до взрослого возраста (некоторые люди узнают, что у них это заболевание, только после обильного кровотечения во время хирургической процедуры).
В большинстве случаев первый этап диагностического процесса включает скрининговые анализы, которые показывают, правильно ли свертывается кровь, и позволяют выявить недостаточность факторов свертывания. Основные типы скрининговых анализов:
-
-
- общий анализ крови (ОАК) — измерение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови;
- анализ на фибриноген — позволяет оценить способность образовывать сгустки крови;
- анализ на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) — позволяет определить способность факторов VIII, IX, X и XI к свертыванию крови;
- анализ на протромбиновое время (ПВ) — позволяет определить способность факторов I, II, V, VII и X к свертыванию крови.
-
Все диагностические мероприятия показаны на нижеприведенной схеме.
Затем могут быть проведены дополнительные анализы крови для определения количества фактора VIII или фактора IX. С помощью этих анализов будет определяться тип и степень тяжести (легкая, средняя, тяжелая) гемофилии в зависимости от уровня фактора свертывания крови. Приняты следующие пороговые значения:
-
-
- гемофилия легкой степени тяжести: 5–30 % от нормального количества факторов свертывания крови;
- гемофилия средней степени тяжести: 1–5 % от нормального количества факторов свертывания крови;
- тяжелая гемофилия: < 1 % от нормального количества факторов свертывания крови.
-
При наличии семейного анамнеза может быть проведен генетический анализ для выявления носителей и принятия информированных решений о беременности. Статус гемофилии плода также можно определить с помощью пренатального тестирования, но процесс тестирования представляет некоторые риски для плода.
Какие препараты для лечения гемофилии в настоящее время доступны?
В настоящее время лечение гемофилии в основном базируется на заместительной терапии, процессе, который включает использование концентратов факторов свертывания крови для восполнения запасов крови пациента. Режимы лечения гемофилии зависят от степени тяжести заболевания, при этом в тяжелых случаях требуется непрерывное профилактическое лечение, а при легкой или средней степени тяжести заболевания требуется эпизодическое лечение или лечение по требованию в ответ на эпизоды острого кровотечения.
Препараты для заместительной терапии факторами свертывания крови получают из плазмы крови или рекомбинанта. Для лечения гемофилии А и В и некоторых типов БВ используются препараты со стандартным или удлиненным периодом полувыведения. Как следует из их названий, препараты с удлиненным периодом полувыведения вводятся реже, чем препараты со стандартным периодом полувыведения. Аллогенные антитела к фактору VIII встречаются примерно у 30 % пациентов, что обусловливает необходимость применения препаратов шунтирующего действия — активированного концентрата протромбинового комплекса, рекомбинантного фактора VIIa или эмицизумаба (первое биспецифическое антитело, разработанное для лечения гемофилии А).
Хотя заместительная терапия остается основой для профилактики и лечения гемофилии, также могут быть использованы дополнительные лекарственные средства, например десмопрессин, антифибринолитические средства и обезболивающие препараты. Методы лечения гемофилии зависят от степени тяжести заболевания, повседневной деятельности пациента и вероятности прохождения пациентом хирургических вмешательств или процедур.
Какие препараты для лечения гемофилии будут разработаны?
Несмотря на все преимущества, описанные выше, современные методы лечения гемофилии могут вызывать и осложнения, в том числе образование нейтрализующих антител (ингибиторов), которые «атакуют» фактор свертывания крови. Кроме того, изредка концентраты факторов свертывания крови из продуктов объединенной плазмы крови вызывают вирусные инфекции. Другая проблема заключается в том, что лечение иногда может откладываться, что приводит к повреждению суставов, мышц или других тканей у пациентов с гемофилией.
Чтобы решить эти и другие проблемы, проводятся исследования множества новых типов терапии гемофилии, в том числе не относящихся к категории заместительной терапии факторами свертывания крови и даже генной терапии, которая, как ожидается, может обеспечить функциональное излечение от заболевания. Первые результаты клинических исследований обнадеживают и внушают оптимизм сообществу лиц, борющихся с гемофилией. Эти новые типы терапии потребуют изменений в области диагностики (например, применение хромогенных анализов), а также новых соображений относительно терапевтического мониторинга.
Хоть энтузиазм по поводу новых типов терапии гемофилии и растет, ранняя и точная диагностика гемофилии все также имеет важное значение для точной идентификации и лечения заболевания. Без качественных средств диагностики и лабораторных специалистов, которые понимают, когда и как их использовать, пациенты остаются неосведомленными о своей ситуации, что подвергает их риску внезапных или обильных кровотечений, которые могут привести к долгосрочным негативным последствиям для здоровья.
Список литературы:
[1] Отчет Всемирной федерации гемофилии о ежегодном глобальном опросе, 2020 год.
[2] “Giving a voice to women with haemophilia” доктора Даниелль Нэнс (Danielle Nance). Доступно по ссылке:
Дополнительные ресурсы:
-
-
- Клиника Майо (Mayo Clinic), «Гемофилия» (Haemophilia).
- Центры по контролю и профилактике заболеваний США, главная страница раздела «Гемофилия» (Haemophilia).
- Рекомендации Всемирной федерации гемофилии (WFH) по лечению гемофилии.
- Национальный институт болезней сердца, легких и крови (National Heart, Lung, and Blood Institute — NHLBI). Веб-сайт NHLBI.
-
