С появлением вакцин против вируса SARS-CoV-2 пандемия коронавирусной инфекции COVID-19 вступила в новую фазу. На недавнем вебинаре, организованном компанией Roche Diagnostics Asia Pacific, два ведущих эксперта по работе лабораторий обсудили, как могут развиваться стратегии диагностических исследований в эпоху после вакцинации, в том числе как может измениться роль исследования на антитела. Ниже приведены некоторые основные тезисы.
Комбинация исследований дает лучшие результаты
В первые дни пандемии сотрудники лабораторий всеми силами пытались разработать или применить какое-либо исследование на коронавирус SARS-CoV-2. Сейчас доступно множество методов исследования, от экспресс-анализов на антигены и до молекулярных и серологических.
Поскольку теперь у лабораторий есть доступ ко многим методам исследования, по мнению старшего консультанта и заведующего отделением химической патологии в Больнице общего профиля Чанги в Сингапуре профессора Оув Тарчхуна (Aw Tar Choon), им следует рассмотреть возможность проведения комбинации исследований для получения наилучших результатов. Например, использование исследований на антитела вместе с молекулярными анализами дает более полное представление о состоянии здоровья пациента. Получение двух отрицательных результатов означает, что человек не контактировал с вирусом, а получение двух положительных указывает на активную инфекцию в течение достаточно длительного времени, чтобы иммунная система успела выработать ответ. Получение положительного результата ПЦР-теста и отрицательного результата исследования на антитела указывает, что инфекция находится на самой ранней стадии.
«Два исследования всегда позволяют получить более четкую и качественную информацию», — утверждает профессор Оув. Он также отмечает, что использование этой комбинации повышает прогностическую ценность ПЦР-тестов.
Проведение двух исследований также помогает преодолеть проблемы, связанные со сроками выполнения современных исследований. Если провести ПЦР-тест слишком поздно, можно получить отрицательные результаты даже у инфицированных, при этом если провести серологическое исследование слишком рано, можно не выявить начальную стадию выработки иммунного ответа. У некоторых людей антитела можно обнаружить уже через 48 часов после контакта с вирусом; у других измеримые концентрации антител появляются не меньше, чем через неделю. «Для исследования на антитела время взятия образца имеет решающее значение», — заявляет профессор Оув.
Известно, что экспресс-анализы на антигены обладают более низкой точностью и в целом более эффективны на ранних стадиях инфекции. Их в основном рекомендуется использовать для самостоятельного анализа, чтобы быстрее выявлять случаи заражения, а также в ситуациях, когда молекулярное исследование невозможно выполнить из-за отсутствия доступа, высокой стоимости, ограничений рабочего процесса или других факторов. Однако в целях улучшения результатов экспресс-анализы на антигены можно сочетать с исследованиями на антитела.
Долгосрочные исследования продолжаются
Поскольку исследователи стремятся изучить иммунный ответ как на естественную инфекцию, так и на вакцинацию, результаты долгосрочных исследований будут иметь большое значение. Один из основных вопросов, на которые исследователи хотят получить ответ: какой уровень антител обеспечивает защиту?
Один из исследователей, изучающих этот вопрос, — директор Института лабораторной медицины Немецкого кардиологического центра при Техническом университете в Мюнхене, Германия, профессор Стефан Холденридер (Stefan Holdenrieder). Сейчас он проводит долгосрочные исследования, направленные на мониторинг иммунного ответа в динамике с помощью различных маркеров у большого количества пациентов. Полученные им результаты, а также результаты других продолжающихся исследований, которые проводят профессор Оув и другие исследователи, помогут нам понять, как различные титры антител соотносятся с реальной защитой от вируса.
В этих исследованиях ученые изучают концентрации IgG и IgM, связанные с антителами к шиповидному белку и нуклеокапсиду. Антитела к шиповидному белку — распространенной мишени вакцин против коронавирусной инфекции COVID-19 — можно использовать для оценки ответа на вакцинацию. Антитела к нуклеокапсиду, на который вакцины не воздействуют, указывают на наличие реакции на естественную инфекцию. В ходе долгосрочных исследований будут изучены оба вида антител, чтобы определить профиль иммунного ответа среди вакцинированных лиц и понять, произойдет ли у них «прорыв» инфекции после вакцинации.
На сегодня в долгосрочных исследованиях была подтверждена надежная и стойкая защита в результате использования наиболее распространенных вакцин. После введения вакцин на основе мРНК от компаний Moderna или Pfizer/BioNTech измеримые концентрации антител сохраняются в течение нескольких месяцев. «Мы надеемся, что вакцина будет работать как минимум год», — отмечает профессор Оув.
В Германии группа профессора Холденридера также пытается определить, существует ли корреляция между концентрациями антител и наличием нейтрализующих антител. У всех участников исследования группа будет собирать образцы крови через 4 недели, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после введения второй дозы вакцины. Помимо проведения исследования на антитела, клеточного анализа, анализа стимуляции Т-клеток и многих других исследований, все образцы будут сохранять для дальнейшего анализа.
Анализ состояния иммунитета полезно, но не всегда рекомендовано
Помимо долгосрочных исследований, важное значение может иметь анализ на состояние иммунитета, т. е. измерение уровня антител у лиц, переболевших COVID-19 или прошедших вакцинацию. Однако эксперты считают, что такой анализ, скорее всего, не будет повсеместно необходим.
Он также может оказаться технически сложным. «Для лабораторий этот анализ связан со множеством сложностей», — заявляет профессор Холденридер. Он отмечает, что существует широкий спектр иммунных ответов в зависимости от типа контакта и инфекции, продолжительности инфекции и статуса вакцинации. Поскольку концентрации антител естественным образом снижаются с течением времени, по его словам, для оценки иммунитета конкретного человека может понадобиться измерять концентрации T-клеток и B-клеток.
Профессор Оув отмечает, что анализ на состояние иммунитета обычно не проводят для таких вакцин, как вакцина против гриппа, однако проверка иммунного ответа рекомендована для вакцины против гепатита В. Он не считает, что лабораториям придется проводить этот анализ для всех. Однако для некоторых категорий пациентов — например, пациентов с ослабленной иммунной системой после трансплантации, которым для обеспечения защиты может понадобиться третья бустерная доза вакцины, — более углубленный анализ может оказаться целесообразным. Он добавляет, что если поставки вакцины снова резко сократятся, то анализ на состояние иммунитета поможет определить, кто больше всего нуждается в бустерной дозе.
