Dalam perjuangan yang terus berlangsung melawan pandemi COVID-19, banyak sistem perawatan kesehatan menambahkan interleukin-6 (IL-6) ke dalam perangkat diagnostiknya. Sebuah prediktor awal COVID-19 yang parah, IL-6 adalah biomarker prognostik ideal karena dapat terdeteksi dari sumber biologis (serum atau plasma) yang mudah diakses dan melalui sistem pengujian cepat yang berkarakteristik baik. Objek pembuktian yang semakin berkembang menyoroti potensinya untuk menjadi bagian integral dari manajemen kritis COVID-19 [1]. Pada webinar baru-baru ini yang diselenggarakan oleh Roche Diagnostics, Dr. Conrad Liles, Professor and Associate Chair of Medicine di University of Washington Department of Global Health, dan Dr. Tobias Weinberger, Senior Physician di Ludwig Maximilian University Hospital, membahas peran IL-6 sebagai biomarker pada Manajemen COVID-19. Webinar berfokus pada penelitian klinis dan pembagian kasus dari Amerika Serikat dan Jerman, namun menawarkan wawasan yang relevan bagi banyak sistem kesehatan di Asia Pasifik—khususnya bagi yang menghadapi beban kasus yang tinggi dari pasien yang sakit parah dan kritis.
Sebuah prediktor awal kegagalan pernapasan
IL-6 adalah sitokin inflamasi pleiotropik dan bagian utama dari badai sitokin pada pasien dengan COVID-19 yang parah. Peningkatan serum atau plasma IL-6 adalah kelainan sitokin yang paling sering dilaporkan pada pasien dengan COVID-19 [2]. Beberapa studi di populasi Tiongkok juga telah menemukan bahwa peningkatan IL-6 berkaitan dengan hasil yang lebih buruk dan kematian yang lebih tinggi [3-5]. Sebagaimana makrofag paru-paru mengekspresikan tingkat IL-6 yang lebih tinggi dibandingkan dengan monosit darah, Dr. Weinberger mencatat bahwa “IL-6 dapat mewakili jendela ke dalam paru-paru dan bisa menjadi alat diagnostik yang baik untuk mengatasi tingkat keparahan penyakit”. Suatu studi kohor prospektif oleh kelompok peneliti Dr. Weinberger menemukan bahwa peningkatan IL-6 sangat memprediksi kebutuhan akan ventilasi mekanis di 89 pasien COVID-19 yang dirawat di Ludwig Maximilian University Hospital [6]. Tingkat IL-6 maksimal sebelum intubasi pada titik potong 80pg/ml menunjukkan asosiasi terkuat dengan nilai prediktif positif dan negatif masing-masing sebesar 74% dan 83%. Dalam gabungan kohor, IL-6 memperkirakan perlunya intubasi hingga 23,2 jam sebelum pasien menerimanya. Meskipun nilai prediktif dari maksimal IL-6 dalam studinya, Dr. Weinberger umumnya merekomendasikan pengujian IL-6 pada penilaian awal karena mereka juga menemukan bahwa IL-6 mempertahankan sensitivitas yang tinggi dalam mendeteksi pasien dengan risiko kegagalan pernapasan pada ambang batas cut-off rendah 35pg/ml. Di University of Washington Medical Center, IL-6 diukur pada pasien yang dirawat di rumah sakit yang menunjukkan tanda-tanda penurunan klinis seperti hipoksia tetapi tidak terintubasi atau di unit ICU. “Pendekatan kami adalah merawat orang-orang tersebut untuk mengurangi kebutuhan ventilasi mekanis dan menghentikan perkembangan penyakit paru-paru…untuk mencegah cedera paru-paru akut pada individu yang mengalami kegagalan pernapasan hipoksemik akut karena COVID sebelum intubasi, ” dr. Liles berbagi. Dr. Weinberger menekankan kesulitan dalam menilai prognosis pasien COVID-19 karena serangkaian penyakit yang luas dan hypoxia yang senyap. Dia menunjukkan dua kasus pasien dengan gejala yang sama, salah satunya mengalami penurunan klinis yang cepat dalam dua hari dan memerlukan intubasi akhir (Gambar 1). Di sini, ia menegaskan kembali bahwa parameter laboratorium seperti IL-6 berguna untuk mengidentifikasi kebutuhan dukungan ventilasi pada pasien dengan hipoksia senyap.
Meningkatnya ketertarikan pada IL-6 di Asia Pacific
Di wilayah Asia Pasifik, utilitas IL-6 sebagai biomarker untuk manajemen COVID-19 sedang dieksplorasi secara aktif di Tiongkok, di mana hal ini secara khusus disebutkan dalam Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis (edisi ke-7) sebagai indikator kasus yang parah dan kritis pada orang dewasa [7]. Para pemangku kepentingan klinis di India dan negara-negara lain juga berminat. Sebagai prediktor awal kegagalan pernapasan dibandingkan dengan biomarker inflamasi lain seperti feritin dan protein C-reactive, IL-6 dapat membantu mengidentifikasi pasien kritis dengan cara yang lebih tepat waktu dan efektif sehingga dokter dapat mengatur perawatan intensif atau mengintensifkan pengobatan sesuai kebutuhan. Dalam hal ini, penilaian IL-6 mungkin merupakan manfaat khusus di negara-negara Asia yang mengalami hunian dan tingkat kematian yang tinggi di ICU seperti Indonesia [8]. Ingin mempelajari lebih lanjut tentang peran IL-6 dalam manajemen COVID-19? Klik di sini untuk menonton rekaman webinar tersebut.
Referensi:
[1] Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang H-H, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. Diterbitkan online tanggal 24 Agustus 2020:1-8.
[2] Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R, Salem R. The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far. Front Immunol. 2020;11.
[3] Liu Z, Li J, Chen D, et al. Dynamic Interleukin-6 Level Changes as a Prognostic Indicator in Patients With COVID-19. Front Pharmacol. 2020;11.
[4] Chen X, Zhao B, Qu Y, et al. Detectable Serum Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load (RNAemia) Is Closely Correlated With Drastically Elevated Interleukin 6 Level in Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis.
[5] Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. Intensive Care Med. 2020;46(5):846-848.
[6] Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):128-136.e4.
[7] Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment (7th edition) 抗击新冠肺炎. Diakses pada 10 Agustus 2020.
[8] Tim Tanggap Covid-19 Jakarta. Tim Tanggap Covid-19 Jakarta. Diakses pada 25 Agustus 2020.
