2021年の国際止血学会（ISTH）会議で開催された、Roche Diagnosticsがスポンサーとなるサテライトシンポジウム「From Basic Research to Clinical Data: the Future of Patient Management」で、Prof Jonathan Douxfilsが、直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）と接触経路阻害薬をモニタリングすることの価値について話し合いました。
DOACはルーチンの臨床検査モニタリングを必要とせずに開発されましたが、薬物曝露および抗凝固効果の評価は、特定の臨床状況において有用です。例えば、Prof Douxfilsは、出血または血栓症の再発を評価するために、DOACの血漿中濃度をモニタリングすることの重要性を強調しました。研究では、より高いDOAC血漿レベルと、付加的な血栓保護を伴わない出血合併症との間の関連が示されています。DOACの投与を受けた患者では、最近の解析により、高レスポンダーでは出血性イベントの発生率が高く、低レスポンダーでは血栓性イベントの発生率が高いことが示されています。この個体間変動を考慮すると、抗凝固モニタリングは、患者の転帰を最適化するための個別化された管理を可能にし得ます。DOACの測定が関心のある他の臨床状況には、解毒剤投与を導くための緊急手術を含む侵襲的処置の前や、極端な体重を有する患者など、予測不可能な薬物動態を示す患者が含まれます。DOACの測定に関する詳細な臨床検査ガイダンスについては、International Council for Standardization in Haematologyの推奨を参照のこと[1,2]。
血栓症に重要な役割を果たし、典型的には第XI因子または第XII因子を標的とする接触経路阻害薬は、有望な新しい抗凝固療法です。小ペプチド模倣阻害薬またはペプチド阻害薬、モノクローナル抗体、アンチセンスオリゴヌクレオチドおよびアプタマーの使用を含む、第XI/XII因子阻害のための多数の戦略が提案されています。第XI因子はトロンビンによって活性化され、トロンビン生成の増幅において役割を果たすため、オソシマブなどの第XI因子阻害薬は、エノキサパリンに匹敵し、アピキサバンよりも高い出血率と関連しています。したがって、日常的または時折の生物学的モニタリングを組み込むことが可能かどうかについて、さらなるエビデンスが必要です。 これらの新しい治療薬に対しては、発色性、蛍光発生、血栓ベース、抗原検出および全体的な止血試験に基づくアプローチを潜在的に有する特定の試験の開発が推奨され得ます。
参考文献：
[1] Gosselin RC, et al.Thromb Haemost 2018;118:437-450
[2] Douxfils J, et al.Thromb Haemost 2021;121:1008-1020.
