癌および炎症における血栓症:Ng Heng Joo教授の知見

January 10, 2023

2022年3月に最後に開催されたロシュ・ダイアグノスティックスが主催する血液凝固に関する毎年の科学的および教育的イベントであるpro-COAGにおいて、シンガポール総合病院血液内科の主任兼シニアコンサルタントである Ng Heng Joo 教授が、がんおよび炎症における静脈血栓塞栓症(VTE)の原因、発症、および治療についてレビューしました。

がん

がんにおける血栓事象はよく知られており、特に下肢深部静脈血栓症(DVT)に由来する静脈血栓塞栓症(VTE)の頻度は十分に検証されています。これは症例の 0.6〜7.8%を占めます。近位 DVT と動脈血栓症は、それぞれ肺塞栓症(PE)および脳卒中を引き起こす傾向があるため、特にリスクが高いとされています。したがって、最適な治療効果を得るためには、がんに関連する血栓性メカニズムと、その他の関連リスク因子を十分に理解することが重要になります。

腫瘍に関連した凝固亢進状態は、3つの相互作用する機序: ① 内皮障害、 ② 悪性細胞による血栓形成促進作用、 ③ 宿主のプロ凝固性反応 によって引き起こされます。腫瘍および宿主に基づく機序はいずれも、組織因子の活性化や血液凝固カスケードの賦活化に依存しており、腫瘍細胞自身による発現、または腫瘍による刺激によって誘導される凝固因子によって媒介されます。 内皮障害は、治療介入の影響や、腫瘍による血管浸潤のいずれによっても生じます。

予測どおり、進行性のがんや血管が豊富な臓器の腫瘍は、血栓症のリスクが最も高いことが示されています。これは、患者の危険因子(例:年齢)、不動状態、併存疾患の負担、そして化学療法薬に固有の血栓形成促進作用によって、さらに強調されます。Khorana スコアなどの指標で評価されるように、 すべての入院患者、および 高リスクまたは中等度リスクの外来がん患者 では、 血栓予防(直接経口抗凝固薬または低分子量ヘパリンによる予防)が推奨されます[1]。

炎症

転帰は類似しているものの、感染や炎症性刺激に対する免疫応答に起因する病理学的血栓症は、 過剰な生理学的免疫血栓症(immunothrombosis)の亢進 に基づいています。このプロセスは、血管壁上のインターロイキン受容体や接着分子の発現上昇、 血管内皮への好中球の接着、単球の活性化や組織因子の発現、 並びに好中球が血栓の基盤となる好中球細胞外トラップ(NETosis)を形成し、 その後に凝固カスケードが活性化されることによって進行します。

感染症(例:COVID-19)のように 凝固亢進状態 を引き起こすことが知られている状況では、 血栓予防が推奨されますが、炎症性血栓症は必ずしも抗凝固療法に反応するとは限らず、 抗炎症薬で治療した方が適している場合があります。現在も、議論が続いています。

Ng Heng Joo 医師は、シンガポール総合病院の血液内科で シニアコンサルタント兼部門長を務めており、 Duke-National University of Singapore(NUS)School of Medicine の臨床教授、 さらに NUS の Yong Loo Lin School of Medicine のシニア講師も務めています。

参考文献:

[1] Lee, LH, et al.Front Cardiovasc Med, 2021;8:669288

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