新型コロナウイルス感染症（COVID-19）パンデミックとの闘いが続くなか、多くの医療システムでインターロイキン-6（IL-6）が診断項目に追加されています。IL-6は、容易に入手可能な生物学的供給源（血清または血漿）から、十分に特徴付けられた迅速なアッセイシステムを介して検出することができるため、重症COVID-19の早期予測因子であるIL-6は、理想的な予後バイオマーカーとなります。多くの証拠により、COVID-19の危機的管理に不可欠な要素となる可能性が示唆されています[1]。Roche Diagnosticsが主催した最近のウェビナーでは、Washington Department of Global HealthのConrad Liles教授（医学准議長） とLudwig Maximilian University HospitalのTobias Weinberger上級医師が、COVID-19管理におけるバイオマーカーとしてのIL-6の役割について議論しました。このウェビナーでは、米国およびドイツでの臨床研究および症例の共有に焦点を当てていますが、アジア太平洋地域の多くの医療制度、特に多数の重症患者および重症患者に直面している人々に関連性のある知見を提供しています。
呼吸不全の早期予測因子である
IL-6は、多面的炎症性サイトカインであり、重症COVID-19患者におけるサイトカインストームの主要成分です。 血清または血漿IL-6の増加は、COVID-19患者において最も報告されているサイトカイン異常です[2]。中国人集団を対象としたいくつかの研究でも、IL-6の上昇が予後不良および致死率上昇と関連することが示されています[3-5]。肺マクロファージは血液単球と比較してより高いレベルのIL-6を発現するため、Dr Weinbergerは「IL-6は肺への窓を表している可能性があり、疾患重症度に対処するための優れた診断ツールとなり得る」と述べました。Dr Weinbergerの研究グループによる前向きコホート研究では、Ludwig Maximilian University Hospitalの89人の入院COVID-19患者において、IL-6の上昇は人工呼吸器の必要性を強く予測することがわかりました[6]。80pg/mlのカットオフ値での挿管前の最大IL-6レベルは、それぞれ74%及び83%の陽性及び陰性予測値との最も強い関連を示しました。併用コホートにおいて、IL-6は、患者が挿管を受ける23.2時間前まで、挿管の必要性を予測しています。研究における最大IL-6の予測値にもかかわらず、Dr Weinbergerは、一般に、IL-6が35pg/mlの低カットオフ閾値で呼吸不全のリスクがある患者を検出する際に高い感度を保持したことも見出されたため、初期評価時にIL-6検査を推奨しています。University of Washington Medical Centerでは、低酸素症などの臨床的悪化の徴候を示すが挿管されていない入院患者またはICUでIL-6を測定します。「私たちのアプローチは、人工呼吸器の必要性を軽減し、肺疾患の進行を止めるために、挿管前にCOVIDによる急性低酸素血症性呼吸不全を有する個人における急性肺損傷を防ぎ、個人を治療することです」とDr Lilesは説明しています。Dr Weinbergerは、幅広い疾患経過と無症状低酸素症により、COVID-19患者の予後を評価することが困難であることを強調しました。同医師は、同様の症状を有する2つの患者症例を提示し、そのうちの1つは、2日以内に急速な臨床的悪化を経験し、最終的に挿管を必要としました（図1）。ここで、同医師はIL-6などの実験室パラメータが、無症候性低酸素症を有する患者における換気支援の必要性を特定するのに有用であることを繰り返しました。
が示すCOVID-19の臨床症例 アジア太平洋地域
でのIL-6への関心の高まり アジア太平洋地域では、中国でCOVID-19管理のバイオマー カーとしてのIL-6の有用性が積極的に検討されており、特に中国では重症成人COVID-19肺炎症例の臨床ガイダンス（第7 版）で言及されています[7]。インドや他の国々の臨床関係者も関心を示しています。IL-6は、フェリチンやC反応性タンパク質などの他の炎症性バイオマーカーと比較して、呼吸不全の早期予測因子として、医師が集中治療を組織したり、必要に応じて治療を強化したりできるように、よりタイムリーで効果的な方法で重要な患者を特定するのに役立つ可能性があります。この点において、IL-6の評価は、インドネシアなどの高いICUベッド占有率及び死亡率を経験しているアジア諸国において特に有益であり得ます[8]。COVID-19管理におけるIL-6の役割について、さらに詳細をご希望の場合：ウェビナーの録画をご覧になるには ここをクリックしてください。
参考文献：
[1] Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang H-H, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival.Nat Med.2020年8月24日公開：1-8.
[2] Ragab D, Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R, Salem R.The COVID-19 Cytokine Storm; What We Know So Far.Front Immunol. 2020;11.
[3] Liu Z, Li J, Chen D, et al. Dynamic Interleukin-6 Level Changes as a Prognostic Indicator in Patients With COVID-19. Front Pharmacol. 2020;11.
[4] Chen X, Zhao B, Qu Y, et al. Detectable Serum Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Viral Load (RNAemia) Is Closely Correlated With Drastically Elevated Interleukin 6 Level in Critically Ill Patients With Coronavirus Disease 2019. Clin Infect Dis.
[5] Ruan Q, Yang K, Wang W, Jiang L, Song J.Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China.Intensive Care Med.2020;46(5):846-848.
[6] Herold T, Jurinovic V, Arnreich C, et al. Elevated levels of IL-6 and CRP predict the need for mechanical ventilation in COVID-19. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(1):128-136.e4.
[7] Chinese Clinical Guidance for COVID-19 Pneumonia Diagnosis and Treatment (7th edition) 抗击新冠肺炎.2020年8月10日アクセス。
[8] Jakarta’s Covid-19 Response Team.Jakarta’s Covid-19 Response Team.2020年8月25日アクセス。
