肺がんは 中国で最も多いがん [1]であり、最も致死率が高い。多くの欧米諸国とは異なり、肺がん診断の数は増加し続けている。 ctDNA技術を利用することで、患者ケアと転帰を大幅に改善する機会が得られる。従来、がん診断を確認するために、疑わしい癌性腫瘍が生検され、組織がラボ医学チームによって診断のために送られていた。しかし、たったひとつの小さな検体のみでがんを判定することは誤診を招くおそれがあり、特に肺がんでは、常に組織生検を繰り返し行えるとは限らない。肺がんの治療を受けた患者において、組織生検の再実施は困難を伴う場合があり、侵襲的処置に内在するリスクを伴う。適切な専門知識を有するラボは、そのような状況において医師に魅力的な代替手段を提供できる。循環腫瘍DNA（ctDNA）レベルを測定する液体生検は、侵襲性が低く、生検に関連する合併症を回避できる。ctDNAから得られた遺伝的およびエピジェネティックなデータを活用し、研究チームは腫瘍専門医に対し、がんの遺伝子型とリアルタイムの挙動に関する高品質な精密データを提供し、患者の疾患管理をより適切に行えるようできる。
バイアルの血に存在する可能性の解放
ctDNAの半減期は1時間以下と短いため、治療に対するリアルタイムの腫瘍負荷を正確に示す指標となり得る[2]。このリアルタイム情報にアクセスすることで、治療チームは残存病変を早期に検出することができる。実際、限局型肺がん患者の 72%において、ctDNAを用いることで放射線画像法のみよりも5.2ヶ月早く残存病変を同定できることが示されている[3]。例えば、上皮成長因子受容体（EGFR）変異陽性の非小細胞肺がん患者において、 チロシンキナーゼ阻害剤治療に対する新たな耐性の出現は、疾患の遺伝的進化をリアルタイムで監視するためにctDNAを活用する別の機会を提供する。チロシンキナーゼ阻害薬による治療を受けた患者の半数が、EGFR T790M変異を有する[4]。Wakeleeらは、ASCO 2016での発表[5]で、 血漿及び尿EGFR分析がこれらの変異を正確に検出し、生検が腫瘍の不均一性に起因しない場合にそれらを特定し得ることを実証した。 またZhengらは、ctDNAは臨床疾患進行の中央値2.2ヶ月前にそのような患者を同定することを可能にする[4]と実証した。
すべての新世代の技術と同様に、医院とラボの間により緊密な関係を築くため
、ctDNA検査 をいつ適用するか、結果を分析および解釈する方法を把握することが重要である。最新の研究に関する最新情報を扱い、質の高い精密分析を提供するためのトレーニングを受けた検査チームにアクセスすることで、腫瘍医は患者の疾患をより良好に管理できる。ctDNA解析により、患者の49%でFDA承認薬のバイオマーカーとして使用できるがん変異を特定できる[6]。臨床検査ラボの専門検査技師は、液体生検が最も適切な診断ツールとなる時期を判断するために、腫瘍医と連携して作業しなければならない。我々は、診断時だけでなく疾患全体を通して患者に対する個別に合わせた治療の提供に取り組んでいる。ctDNAは、がんの遺伝的構成と 固有の異質性に関する情報を提供する。また、再発のリスクや全生存率など、予後の手がかりになる場合もある。ラボからの確固たる正確な情報により、腫瘍専門医はすぐに、患者から投げかけられる最も難しい質問の数々に、より確信を持って明確に答えられるようになる。
参考文献：
[1] Zhou, C., 2014. 中国における肺がんの分子疫学：最新動向 転移型肺がん研究, 3(5), pp.270-279.
[2] Corcoran, B.R., Chabner A.B., 2018. がん治療に対する無細胞DNA解析の応用New England Journal of Medicine, 379, pp.1754-1765
[3] Chaudhuri, A.A, et al., 2018. 循環腫瘍DNAプロファイリングによる、限局型肺癌における分子学的残存病変の早期検出。American Association for Cancer Research, 7(12), pp.1394-1403.
[4] Zheng, X.Y, et al., 2016. 血漿EGFR T790M ctDNA状態による、後天性EGFR-TKI耐性を有する進行性NSCLC患者における臨床転帰への関連性。 Scientific Reports, 6, 20913.
[5] Wakelee, A.H., et al., 2016. ロシレチニブ治療を受けた非小細胞肺癌（NSCLC）患者（pts）の尿、血漿、腫瘍組織の対応検体における上皮成長因子受容体（EGFR）遺伝子型解析Journal of Clinical Oncology, 34(15) supplementary, pp.9001-9001.
[6] Zill, A.O., et al., 2016. 循環腫瘍DNAの臨床的次世代シーケンシング解析による、進行期がん患者15,000人以上での体細胞のゲノミックランドスケープ。Journal of Clinical Oncology, 34(18), supplementary, LBA11501
この記事は、中国の蘇州で開催されたBelt and Road Diagnostic Summit Forum 2018でのプレゼンテーション「 Conquering Cancer: ctDNA’s application in NSCLC」に基づく。
