本号では、バイオマーカーHbA1cの導入に関する二部構成シリーズの第2回として、ラボのインサイトチームがシンガポールのChangi General Hospitalの化学病理学部長であるAw Tar Choon教授にインタビューを行った。同氏は複数の学術誌の編集委員を務めており、その中には「Proceedings of Singapore Healthcare」、「The Malaysian Journal of Medical Science」、「Journal of Hormonal Disorders and Endocrine Research」が含まれます。Aw教授の研究分野は、内分泌疾患（甲状腺疾患、糖尿病）、免疫測定法、がんおよび心臓バイオマーカーを含む。
パート1 – Aw Tar Choon教授による糖尿病管理におけるHbA1c
本Q&Aのパート2では、HbA1cがラボでどのように実施されるかを見ていく。
ご自身のラボでのHbA1cサンプリングのワークフローはどのようなものか？
当社は毎月HbA1c検査用に約4,000検体を処理しており、その作業量の約4分の3が外来クリニックで行われている。日中、全検体はcobas c513（高スループット分析装置）で処理および分析され、速度と検体量を考慮している。逆に、通常のラボの営業時間外や週末に実施する検査の数が少ない場合は、cobas c502（スループットの低いアナライザ）を使用することができる。
cobas c513アナライザを使用すると、所要時間が短く（平均17分）、外来部門（例：内分泌または糖尿病のクリニックなど）の同僚と迅速に中継できる。
しかしながら、より少ない検体体積を有する場合、POCT装置は約8～10分の分析時間を要し、 検体は順次処理される。したがって、約6～7人の患者の検体が1時間ごとに処理される。市場には、多くのNGSP認証POCTデバイスが出回っている。さらに、血液学検査では血液細胞計数に同じチューブ（EDTA）が使用される。
新しいHbA1cアッセイ/ソリューションを選択する際に考慮する要素は何か？
速さである。その理由は、検査結果が得られれば患者の状態に関する不確実性が減少し、より正確な判断が可能となるため、我々はその点を考慮している。
アッセイの種類。 これはNGSP認証手法となる。HPLCを使用する場合は、S、C、D、Eのバリアントのみを確実に診断できる。他のバリアントが存在する場合、クロマトグラムは、異常なピークを示すか、あるいはそれらの領域で共溶出する場合に大きなA1およびH0ピークを示し得る。TATを改善するためにHPLC実行時間を短縮する試みは、ピークの分離およびクロマトグラム品質を損なうため、逆効果である。
イムノアッセイの場合、抗体はベータ鎖上のアミノ酸4～10を認識し、変異体はベータ鎖のN末端部位の最初の4/5/6aaに影響を及ぼし得る。専門家から得た最良の推定値（まれな変異体）は5万人に1人の有病率である。S/C/D/Eのバリアントはこれよりも一般的である。
価格。 POCTを除いて、市販されているほとんどのイムノアッセイはHPLCよりも安価である。
Hbバリアントはしばしば「隠された」ものであり、HPLCクロマトグラムにHbバリアントを含ませることは、患者の過剰および過少治療につながる可能性がある。これに対して、どのように考えるか？
変異体はホモ接合体の場合にのみ懸念されるため、過度に懸念すべきではない。ホモ接合性もまれであり、NUH研究（紹介医療施設として）で認められたように、有病率はおよそ1%未満であった。いつの時点で バリアントの存在を疑うべきか？私が従う大まかな経験則で、A1cが<4～4.5%、および>14%である場合である。バリアントが存在するからといって、必ずしも過剰な治療や過少治療が行われるとは限らない。患者自身が対照群となり得る場合があり、A1c値の上昇または低下は、血糖コントロールの悪化または改善を反映する。
一部の学説では、変異株の存在下では追加検査が必要だと主張する可能性があり、例えば、糖化アルブミンを用いた検査などが挙げられる。しかし、これらはDCCTまたはUKPDSのような大規模な縦断的研究を欠いており、方法が標準化されていないため、現時点ではHbA1c文献の文脈では十分に証明されていない。
ラボはHb変異体が存在する検体をどのように取り扱い、管理しているか？
このことは簡単である。グロビン鎖合成および必要に応じて、疑念は特殊な方法により確認されなければならない。妊娠時に胎児がサラセミアを発症する可能性があるため、 ホモ接合変異は生殖年齢の女性患者にのみ重要である。さらに、ホモ接合性のバリアントは非常にまれである。
ヘテロ接合性変異体の場合、影響は最小限であり、前述のように、A1c<4～4.5%/>14%である場合を推測することができる。ラボレポートにコード化されたコメントを追加し、 必要に応じて追加の検査を提案する。
新しいHbA1cソリューションを検討しているラボに対して、ご自身のラボと同様に推奨することは何か？
当社と同様のセットアップを行うラボに対しては、検体の量に応じ、迅速なターンアラウンドタイムを実現できる迅速で高性能なアナライザを用意し、使用することを強く推奨する。本当のボトルネックは分析作業ではなく、採血作業である。外来で採決ステーションを十分に整理すれば、このプロセスを合理化できる。この問題が解決された後は、患者から検体分析までの全ワークフローを完結させるため、クリニックからラボへの迅速な検体搬送システム（例：空気輸送管）を整備することも極めて重要となる。
検査室がHbA1c検査とその運用実装からどのように恩恵を受けられるかについて詳しくは、Roche Diagnostics Asia Pacificのビジネスマネージャー（コアラボ）であるYingli Huang（[email protected]）にお問い合わせください。
