국제혈전지혈학회(ISTH) 2021 학술대회에서 Roche Diagnostics가 후원한 위성 심포지엄 ‘기초 연구에서 임상 데이터까지: 환자 관리의 미래’에서 Jonathan Douxfils 교수는 직접 경구 항응고제(DOAC) 및 접촉 경로 억제제의 모니터링의 임상적 가치에 대해 논의했습니다.
DOAC는 일상적인 검사실 모니터링이 필요 없도록 개발되었으나, 약물 노출 및 항응고 효과의 평가가 특정 임상 상황에서는 유용합니다. 예를 들어 Douxfils 교수는 DOAC 혈장 농도 모니터링이 출혈 또는 혈전 재발 평가에 중요하다고 강조했으며, 높은 DOAC 혈장 농도는 혈전 보호 효과 증가 없이 출혈 합병증의 위험 증가와 연관된다는 연구 결과를 제시했습니다. DOAC 투여 환자에서 최근 분석 결과, 고반응자에서는 출혈 사건이 더 빈번하고, 저반응자에서는 혈전 사건 발생률이 더 높은 것으로 나타났습니다. 이와 같은 개인 간 변이를 고려할 때, 항응고 모니터링은 환자 맞춤형 치료 전략을 가능하게 하여 임상 결과 최적화에 기여할 수 있습니다. DOAC 측정이 고려될 수 있는 다른 임상 상황으로는 응급수술을 포함한 침습적 시술 전 단계, 해독제 투여 결정 가이드, 그리고 체중이 극단적인 환자와 같이 약동학이 예측 불가능한 경우가 포함됩니다. DOAC 측정에 대한 상세 검사실 가이드라인은 국제혈액학표준화위원회의 권고문을 참고하시기 바랍니다.[1,2].
혈전 형성에 중요한 역할을 하는 XI 또는 XII 인자를 주로 표적으로 하는 접촉 경로 억제제는 새로운 항응고 치료제로서 높은 잠재력을 보여줍니다. Factor XI/XII 억제를 위한 다양한 전략이 제시되고 있으며, 소분자 펩티도유사체 및 펩타이드 억제제, 단일클론항체, 안티센스 올리고뉴클레오타이드, 앱타머 등이 포함됩니다. Factor XI는 트롬빈에 의해 활성화되며 트롬빈 생성 증폭에 관여하기 때문에, osocimab과 같은 Factor XI 억제제는 출혈률이 에녹사파린과 유사하거나 아픽사반보다 높다는 결과가 보고되었고, 이에 따라 정기적 또는 상황적 생물학적 모니터링의 필요성에 대한 추가 근거 마련이 요구됩니다. 이와 같은 신규 치료제에 대해서는 크로모제닉, 형광 기반, 응고 기반, 항원 검출 기반 및 전반적 지혈 기능 검사(global haemostasis tests)를 포함한 다양한 접근에 기반한 특이적 검사 개발이 권장될 수 있습니다.
참고 문헌:
[1] Gosselin RC, et al. Thromb Haemost 2018;118:437-450
[2] Douxfils J, et al. Thromb Haemost 2021;121:1008-1020.
