폐암은 중국에서 가장 흔하며 [1] 사망률도 가장 높은 암이다. 여러 서구 국가들과 달리, 중국에서는 폐암 진단 건수가 계속 증가하고 있는 상황이다. ctDNA 기술을 활용하면 환자 치료와 예후를 크게 향상시킬 수 있는 중요한 기회를 얻을 수 있다. 전통적으로 암 진단을 확정하기 위해서는 의심되는 종양을 생검하여 조직을 검사실 진단팀에 보내 분석하는 방식이다. 그러나 단 하나의 작은 조직만으로 암을 규정하는 것은 부정확할 수 있으며 특히 폐암에서는 반복 조직 생검이 항상 가능한 것은 아니다. 환자가 폐암 치료를 받은 이후에는 반복 조직 생검이 더욱 어려워지며, 모든 침습적 시술과 마찬가지로 일정한 위험이 존재한다. 적절한 전문성을 갖춘 검사실은 이러한 상황에서 의사에게 매력적인 대안을 제공할 수 있는 곳이다. 혈액 내 순환 종양 DNA(ctDNA) 수치를 측정하는 액체 생검은 침습성이 낮고 생검 관련 합병증을 피할 수 있는 방법이다. ctDNA에서 얻은 유전 및 후성유전 정보는 검사실 팀이 암의 유전자형과 실시간 행동 양상에 대한 고품질 정밀 데이터를 제공할 수 있게 하며, 이는 종양내과 전문의가 질환을 더 효과적으로 관리하도록 돕는 기반이 된다.
혈액 한 바이알에 담긴 정보 해독
ctDNA의 반감기는 1시간 이하로 매우 짧기 때문에, 치료 반응에 따른 실시간 종양 부담을 정확하게 반영할 수 있는 지표이다 [2]. 이러한 실시간 정보는 진료팀이 잔존 질환을 조기에 발견할 수 있도록 하는 중요한 근거가 된다. 실제로 국소 폐암 환자의 72%에서 ctDNA를 활용하면 영상 검사를 단독으로 사용할 때보다 평균 5.2개월 먼저 잔존 질환을 확인할 수 있는 것으로 나타났다 [3]. EGFR 변이가 있는 비소세포폐암 환자의 경우 티로신 키나제 억제제 치료에 대한 내성 발생은 질환의 유전적 변화를 실시간으로 모니터링하기 위해 ctDNA를 활용할 수 있는 또 하나의 기회이다. 티로신 키나제 억제제를 투여받는 환자의 절반은 EGFR T790M 변이를 새롭게 획득하게 된다 [4]. Wakelee 등은 ASCO 2016 발표에서[5] 혈장 및 소변 EGFR 분석이 이러한 변이를 정확히 검출할 수 있으며, 종양의 이질성 때문에 조직 생검에서 확인되지 않을 때 이를 발견할 수 있다는 점을 입증하였다 또한 Zheng 등은 ctDNA가 임상적 질환 진행보다 평균 2.2개월 먼저 이러한 환자를 식별할 수 있음을 보여주었다 [4].
임상과 검사실의 긴밀한 협력
모든 새로운 기술과 마찬가지로 ctDNA 검사를 언제 적용하고 그 결과를 어떻게 분석하고 해석할 것인지는 핵심 요소이다. 최신 연구에 정통하고 고품질 정밀 분석을 수행하도록 훈련된 검사실 팀은 종양내과 전문의가 환자의 질환을 더 효과적으로 관리하도록 돕는 중요한 파트너이다 ctDNA 분석은 환자 사례의 49%에서 FDA 승인 약물에 활용될 수 있는 암 변이를 식별하는 것으로 보고된다 [6]. 검사실 의학 전문가는 액체 생검이 가장 적절한 진단 도구가 되는 시점을 판단하기 위해 종양내과 전문의와 긴밀하게 협력해야 하는 위치에 있다. 우리는 진단 시점뿐 아니라 질병의 전체 경과 동안 환자 맞춤형 치료를 제공할 수 있는 전환점에 와 있는 상황이다. ctDNA는 암의 유전적 구성과 고유한 이질성에 대한 중요한 정보를 제공한다. 또한 ctDNA는 재발 위험과 전체 생존율을 포함한 예후에 대한 단서를 제공하는 자료가 될 수 있다. 검사실에서 제공하는 정확하고 신뢰도 높은 정보가 있다면, 종양내과 전문의는 환자가 던지는 가장 어려운 질문들에 대해 더 높은 확신과 정확성을 가지고 답할 수 있게 될 것이다.
References:
[1] Zhou, C., 2014. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung Cancer Research, 3(5), pp.270-279.
[2] Corcoran, B.R., Chabner A.B., 2018. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment. New England Journal of Medicine, 379, pp.1754-1765
[3] Chaudhuri, A.A, et al., 2018. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling. American Association for Cancer Research, 7(12), pp.1394-1403.
[4] Zheng, X.Y, et al., 2016. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance. Scientific Reports, 6, 20913.
[5] Wakelee, A.H., et al., 2016. Epidermal growth factor receptor (EGFR) genotyping of matched urine, plasma and tumor tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) treated with rociletinib. Journal of Clinical Oncology, 34(15) supplementary, pp.9001-9001.
[6] Zill, A.O., et al., 2016. Somatic genomic landscape of over 15,000 patients with advanced-stage cancer from clinical next-generation sequencing analysis of circulating tumor DNA. Journal of Clinical Oncology, 34(18), supplementary, LBA11501
This article is based on a presentation “Conquering Cancer: ctDNA’s application in NSCLC” at the Belt and Road Diagnostic Summit Forum 2018 in Suzhou, China.
