이 기사는 혈우병 진단 및 치료법에 관한 시리즈의 파트 2입니다. 여기에서 볼 수있는 첫 번째 기사는 임상 표현, 진단 및 치료에 대한 개요를 제공합니다.
연구자들이 혈우병에 대한 혁신적인 새로운 치료법을 개발함에 따라 임상 실험실 전문가는 이러한 발전과 진단 워크플로에 대한 잠재적 영향을 알고 있어야 합니다. 이 기사에서는 몇 가지 새로운 치료 양식과 실험실 의학에 대한 의미를 탐구합니다.
혈우병에 대한 새로운 치료법은 무엇입니까?
오늘날 혈우병 치료는 응고 인자를 사용하여 환자의 혈액을 보충하는 과정인 대체 요법에 중점을 두고 있습니다. 이러한 치료는 혈액 내 응고 인자를 공격하는 중화 항체(억제제)의 발생과 같은 합병증을 유발하고 혈우병으로 인한 이환율을 높일 수 있습니다 [1].
이러한 문제 등을 해결하기 위해 의료 전문가들은 반감기 연장(EHL) 응고 인자, 조직 인자 경로 억제제(TFPI)를 표적으로 하는 단클론 항체, 비인자 대체 요법으로 작용하는 이중특이성 항체, 질병을 치료할 가능성이 있는 유전자 요법 등 혈우병 치료에 대한 다양한 새로운 접근법을 모색하고 있습니다.
EHL 응고 인자
2010 년대부터 재조합 기술이 도입되어 더 오래 순환하며 투약 빈도를 줄이는 인자를 조작했습니다 [2]. 현재 EHL FVIII 및 FXI 제품을 사용할 수 있습니다. 다양한 EHL 제품의 약동학 및 효능은 특히 출혈의 예방 및 치료에서 잘 입증됩니다.
조직인자경로 억제제(TFPI)를 표적으로 하는 단일클론 항체
TFPI 억제제를 표적으로 하는 단일클론 항체에 대한여러 연구가 진행 중이며, 이는 향상된 지혈 활성, 보다 안정적인 혈전 형성 및 후속 출혈 사건 감소를 기대할 수 있습니다. 한 가지 예로 혈우병 A 및 B 환자를 대상으로 한 임상 2상 시험에서 평가되고 있는 인간 단클론 항체인 콘시주맙이 있습니다. 2023/4년 EU, 영국 및 미국에서 혈우병 A 또는 B의 콘시주맙에 대한 규제 승인이 예상됩니다. 콘시주맙과 유사한 또 다른 단클론 항체인 BAY1093884의 1상 임상 시험에도 모집이 진행 중입니다.
비인자 대체 요법으로 작용하는 이중특이성 항체
기타 새로운 요법에는 비인자 대체 제품이 포함됩니다. 이들은 일반적으로 응고 인자를 모방하여 FXIa 및 FX를 효과적으로 연결하는 에미시주맙과 같은 이중특이성 항체입니다. 에미시주맙은 FVIII 억제제를 사용하는 성인 및 소아 환자의 일상적인 예방용으로 사용됩니다. 2018년 4월 혈우병 A에 대한 획기적인 치료법으로 지정되습니다[3].
질병을 치료할 기대를 받고 있는 유전자 요법
또한 유전자 요법이 혈우병 치료의 가능성으로 연구되고 있습니다. 2022년 5월 24일, FDA는 혈우병 B 유전자 요법에 대한 에트라나코진 데자파르보벡의 우선순위 검토 요청을 수락했습니다 [4]. 2022년 6월 24일, 유럽 의약품청은 제8인자 억제제가 없는 중증 혈우병 A 환자를 치료하기 위해 발록토코진 록사파보벡에 조건부 승인을 승인할 것을 권고했습니다. 현재 유럽 위원회의 승인 결정을 위해 보류 중입니다 [5].
이것이 실험실 진단에 무엇을 의미합니까?
임상 실험실 진단은 다양한 혈우병 요법의 효과를 모니터링하는 데 중요한 역할을 합니다. 예를 들어, 대체 요법을 시행할 때 인자 농축액의 선택은 측정에 사용되는 분석법의 선택에 영향을 미치기 때문에 중요합니다.
에미시주맙과 같은 비인자 치료제의 도입으로, 실험실에서는 먼저 다양한 유형의 분석에 대한 치료적 작용 방식과 생화학적 영향을 이해해야 합니다. 그 후, 모니터링에 가장 적합한 분석법을 선택할 수 있습니다:
치료법의 선택과 관계없이 억제제 개발의 가능성은 남아있습니다. 임상 실험실에서는 억제제가 요법의 효과에 영향을 미치기 때문에 억제제 개발을 모니터링해야 합니다. 다음은 억제제 테스트에 대해 주의해야 할 몇 가지 사항입니다.
혈장 유래 및 재조합 인자 생성물 형태의 대체 요법이 오늘날 혈우병의 주요 치료법으로 남았지만, 새로운 약제의 발견을 위한 유망한 연구가 분명히 진행 중입니다. 이러한 제제는 응고 캐스케이드 과정에 관여하는 다양한 분자 약물 표적, 유전자 및 단백질을 사용합니다. 이 결과는 혈우병 치료를 위한 길이 가까운 미래에 존재할 수 있다는 합리적인 낙관론을 불러 일으켰습니다 [6].
참고문헌:
[1] Centres for Disease Control and Prevention, Haemophilia Homepage-Inhibitors and Haemophilia https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/inhibitors.html
[2] Mannucci, P., 2020. Hemophilia therapy: the future has begun. Haematologica, 105(3), pp.545-553.
[3] FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii
[4] CSL Behring gene therapy makes comeback after hold for FDA priority review. https://www.fiercebiotech.com/biotech/2020-trial-pause-isnt-holding-csl-behring-back-fda-oks-priority-review-application
[5] BioMarin’s haemophilia gene therapy Roctavian wins conditional EU backing amid FDA delay. https://www.fiercepharma.com/pharma/biomarins-hemophilia-gene-therapy-roctavian-wins-conditional-eu-backing-fda-plan-delayed
[6] World Federation of Haemophilia Guidelines for the Management of Haemophilia. https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
[7] National Haemophilia Foundation for all bleeding disorders-current treatments. https://www.hemophilia.org/bleeding-disorders-a-z/treatment/current-treatments
[8] World Federation of Haemophilia Guidelines for the Management of Haemophilia. https://www1.wfh.org/publications/files/pdf-1863.pdf
