새로운 혈우병 치료제 출현이 임박함에 따라 질병의 정확하고 시기 적절한 진단에 더 많은 관심을 기울여야 합니다. 임상 실험실 전문가가 혈우병을 더 잘 이해하고 환자 결과를 개선할 수 있는 새로운 혁신을 지원할 수 있도록 이 기사는 임상 프레젠테이션, 진단 및 치료에 대한 간략한 소개를 제공합니다.
혈우병이란 무엇이며 어떤 증상을 보입니까?
혈우병은 혈액이 제대로 응고되지 않는 출혈 장애입니다. 이것은 부상이나 수술 후 과도한 출혈뿐만 아니라 다양한 의학적 문제와 사망을 일으킬 수 있는 돌발적인 통제되지 않은 출혈로 이어질 수 있습니다.
혈우병은 응고 인자 또는 출혈을 멈추는 데 도움이 될 수 있는 혈액 내 단백질의 결핍으로 인해 발생합니다. 혈우병 환자는 일반적으로 제8인자 또는 제9인자의 수치가 낮습니다. 혈우병의 중증도는 혈액 내 인자의 양에 따라 결정됩니다. 양이 적을수록 환자는 통제되지 않고 위험한 출혈 상황에 직면할 가능성이 높아집니다.
종종 희귀 질환으로 간주되지만, 혈우병은 전 세계적으로 주요 건강 문제로, 200,000명 이상이 영향을 받으며, 또 다른 유전성 응고 장애인 폰빌레브란트병(vWD)은 전 세계적으로 추가 84,000명에게 영향을 미칩니다. 제8인자 결핍으로 인한 혈우병 A는 남성 출생 5,000명 중 1명에게 영향을 미치고, 제9인자 결핍으로 인한 혈우병 B는 남성 출생 25,000~30,000명 중 1명에게 영향을 미칩니다[1].
혈우병은 거의 항상 유전되지만 일부 가족은 질병의 이전 병력이 없습니다. 혈우병은 약 1/3이 저절로 발생할 수 있습니다. 혈우병은 주로 남성에게 영향을 미치지만 여성의 경우 보균자는 일반적이며 드문 경우 혈우병도 걸릴 수 있습니다 [2].
드문 경우, 인생 후반에 혈우병이 발생할 수 있습니다. 이러한 ‘후천성 혈우병’ 사례의 대부분은 중년 또는 노인, 또는 최근에 출산했거나 임신 후기 단계에 있는 젊은 여성을 포함합니다. 이 상태는 종종 적절한 치료로 해결됩니다.
혈우병은 어떻게 진단됩니까?
대부분의 혈우병 사례에서, 진단 과정은 과도한 출혈 또는 경미한 외상을 동반한 멍과 같은 장애의 임상 징후를 보인 후에 시작됩니다. 중증 혈우병이 있는 소아의 경우 보통 영아기에 진단이 내려집니다. 반면에 경증 형태의 혈우병은 성인이 될 때까지 명백하지 않을 수 있으며, 일부 사람들은 수술 중에 과도한 출혈을 한 후 질병이 있음을 알게됩니다.
대부분의 경우, 진단을 위한 여정의 첫 번째 단계는 혈액이 제대로 응고되고 있는지 그리고 응고 인자 결핍을 드러내는지를 보여주는 선별 검사를 포함합니다. 선별검사의 주요 유형은 다음과 같습니다:
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- 전체 혈구 수(CBC) – 혈중 헤모글로빈 양, 적혈구 및 백혈구 수, 혈소판 측정
- 섬유소원 – 혈전을 형성하는 능력 평가
- 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) – 제8인자, 9인자, 10인자 및 11인자의 응고 능력 측정
- 프로트롬빈 시간(PT) – 제1인자, 2인자, 5인자, 7인자 및 10인자의 응고 능력 측정
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전체 진단 검사는 아래 차트에서 확인할 수 있습니다:
그 후 제8인자 또는 제9인자가 얼마나 존재하는지 확인하기 위해 추가 혈액 검사를 실시할 수 있습니다. 이 검사는 혈우병의 유형과 혈중 응고 인자 수준에 따라 경증, 중등증 또는 중증인지 여부를 결정합니다. 컷오프 포인트는 다음과 같습니다:
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- 경증 혈우병: 정상 응고인자 양의 5~30%
- 중등도 혈우병: 정상 응고인자 양의 1~5%
- 중증 혈우병: 정상 응고인자 양의 <1%
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혈우병 가족력이 있는 사람의 경우 유전자 검사를 통해 보인자를 식별하고 임신에 대해 정보에 입각한 결정을 내릴 수도 있습니다. 산전 검사를 통해 태아의 혈우병 상태를 결정하는 것도 가능하지만 검사 과정은 태아에게 약간의 위험을 초래합니다.
현재 혈우병에 사용할 수 있는 치료법은 무엇입니까?
오늘날 혈우병 치료는 응고 인자를 사용하여 환자의 혈액을 보충하는 과정인 대체 요법에 중점을 두고 있습니다. 혈우병에 대한 치료 요법은 상태의 중증도에 따라 다르며, 중증 사례는 지속적인 예방적 치료가 필요한 반면 경증 내지 중등도 사례는 급성 출혈 에피소드에 대한 반응으로 일시적 또는 주문형 치료가 필요합니다.
응고 인자 대체 요법은 혈장 유래 또는 재조합 요법입니다. 표준 또는 반감기 연장 제제가 혈우병 A와 B 및 일부 유형의 vWD를 치료하는 데 사용됩니다. 이름에서 알 수 있듯이, 반감기 연장 제제는 표준 반감기 제제보다 덜 자주 투여됩니다. 제8인자에 대한 동종항체는 환자의 약 30%에서 발생하며, 이는 활성화된 프로트롬빈 복합체 농축액, 재조합 FVIIa 또는 에미시주맙(혈우병 A 관리를 위해 개발된 최초의 이중특이성 항체)와 같은 우회제의 필요성을 보여줍니다.
대체 요법이 혈우병 예방 및 치료의 주류로 남아 있지만 데스모프레신, 항섬유소용해제 및 진통제와 같은 다른 보조 요법도 사용할 수 있습니다. 혈우병 치료 방법은 질병의 중증도, 환자의 일상 활동 및 향후 수술 또는 절차의 확률에 따라 다릅니다.
혈우병 치료제의 다음 단계는 무엇입니까?
위에서 설명한 바와 같이, 현재 치료는 모든 유익성에도 불구하고 혈액 내 응고 인자를 공격하는 중화 항체(억제제) 발생시키거나 현재는 드물지만 통합 혈장 제제 응고 인자 농축으로 인한 바이러스 감염을 포함한 합병증을 유발할 수도 있습니다. 또 다른 문제는 치료가 때때로 지연되어 혈우병 환자가 관절, 근육 또는 신체의 다른 부분에 손상을 입을 수 있다는 점입니다.
이러한 문제 등을 해결하기 위해 연구자들은 비인자 대체 요법을 포함하여 혈우병 요법에 대한 다양한 새로운 접근법을 모색하고 있으며, 심지어 질병을 기능적으로 치료할 수 있는 유전자 요법까지 모색하고 있습니다. 임상 시험의 초기 결과는 유망하며 혈우병 커뮤니티에 낙관론을 불러 일으켰습니다. 이러한 새로운 접근법으로 발색측정법 사용과 같은 진단 환경의 변화와 치료 모니터링에 대한 새로운 고려가 필요합니다.
새로운 혈우병 요법에 대한 환영이 격해지는 만큼 혈우병의 조기 및 정확한 진단은 질병의 정확한 식별 및 관리에 여전히 필수적입니다. 품질 진단 및 사용 시기와 방법을 이해하는 실험실 전문가가 없으면 환자는 자신의 상황을 인식하지 못해서 장기적으로 건강에 부정적인 영향을 줄 수도 있는 불필요하거나 과도한 출혈이 발생할 위험이 있습니다.
참조:
[1] World Federation of Haemophilia Report on Annual Global Survey, 2020.
[2] Danielle Nance 박사의 “Giving a voice to women with haemophilia”. 액세스 경로:
추가 리소스:
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- Mayo Clinic, Haemophilia
- Centres for Disease Control and Prevention, Haemophilia 홈페이지
- World Federation of Haemophilia (WFH) Guidelines for the Management of Haemophilia
- National Heart, Lung, and Blood Institute. NHLBI 웹사이트.
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