การวินิจฉัยและการรักษาโรคฮีโมฟีเลีย: สรุปย่อความผิดปกติเกี่ยวกับการแข็งตัวของเลือด

ด้วยการรักษาโรคฮีโมฟีเลียชนิดใหม่ที่จะเกิดขึ้นในอนาคตอันใกล้ จะต้องให้ความสนใจมากขึ้นในการวินิจฉัยโรคอย่างถูกต้องและทันท่วงที เพื่อช่วยให้ผู้เชี่ยวชาญห้องปฏิบัติการทางคลินิกเข้าใจโรคฮีโมฟีเลียได้ดีขึ้นและนวัตกรรมใหม่ที่สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย บทความนี้แนะนำสั้นๆ เกี่ยวกับลักษณะอาการ การวินิจฉัย และการรักษาทางคลินิก

โรคฮีโมฟีเลียคืออะไรและมีลักษณะอาการอย่างไร

โรคฮีโมฟีเลียเป็นความผิดปกติเกี่ยวกับภาวะเลือดออกซึ่งไม่สามารถแข็งตัวอย่างเหมาะสม ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะเลือดออกมากเกินหลังการบาดเจ็บหรือการผ่าตัดรวมถึงภาวะเลือดออกที่ไม่สามารถควบคุมได้ที่เกิดขึ้นเองซึ่งอาจทำให้เกิดปัญหาทางการแพทย์ต่างๆและอาจทำให้เสียชีวิตได้

โรคฮีโมฟีเลียเกิดจากภาวะขาดปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหรือโปรตีนในเลือดที่สามารถช่วยหยุดเลือดได้ ผู้ที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียมักมีระดับ Factor VIII หรือ Factor IX ต่ำ ความรุนแรงของโรคฮีโมฟีเลียวัดจากโดยปริมาณปัจจัยในเลือด ยิ่งมีปริมาณปัจจัยต่ำผู้ป่วยจะยิ่งมีแนวโน้มเผชิญกับภาวะเลือดออกที่ควบคุมไม่ได้และเป็นอันตรายมากขึ้น

แม้ว่าโรคฮีโมฟีเลียเป็นโรคที่เกิดได้ยาก แต่กลับเป็นปัญหาทางสุขภาพที่สำคัญทั่วโลก ส่งผลกระทบต่อผู้คนมากกว่า 200,000 คน (von Willebrand disease หรือ vWD ซึ่งเป็นความผิดปกติในการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับถ่ายทอดทางพันธุกรรมอีกอย่างหนึ่ง ส่งผลต่ออีก 84,000 คนทั่วโลก) โรคฮีโมฟิเลีย เอ ซึ่งเป็นผลมาจากการขาด Factor VIII โดยเด็กแรกเกิดเพศชายจำนวน 1 ใน 5,000 คนเป็นโรคนี้ ส่วนโรคฮีโมฟิเลีย บี ซึ่งเป็นผลมาจากการขาด Factor IX เด็กแรกเกิดเพศชาย 1 ใน 25,000-30,000 คนเป็นโรคนี้ [1]

แม้ว่าส่วนใหญ่โรคฮีโมฟีเลียจะเกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรม แต่บางครอบครัวไม่มีประวัติโรคนี้มาก่อน โรคฮีโมฟีเลียสามารถเกิดขึ้นได้เองตามธรรมชาติประมาณหนึ่งในสาม แม้ว่าโรคฮีโมฟีเลียจะส่งผลกระทบต่อผู้ชายเป็นหลัก แต่พาหะเพศหญิงพบได้บ่อยและในกรณีที่พบไม่บ่อย ยังสามารถรับโรคฮีโมฟีเลียได้ด้วยเช่นกัน [2]

ในบางกรณีคนอาจเกิดโรคฮีโมฟีเลียได้ในช่วงท้ายชีวิต ส่วนใหญ่จากผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียชนิดได้มา (Acquired Haemophilia) พบในผู้ป่วยวัยกลางคนหรือผู้สูงอายุ หรือหญิงวัยรุ่นที่คลอดบุตรใหม่ๆ หรืออยู่ในระยะหลังของการตั้งครรภ์  ภาวะนี้มักจะหายได้ด้วยการรักษาที่เหมาะสม

หลักการวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลีย

สำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลียส่วนใหญ่ กระบวนการวินิจฉัยจะเริ่มขึ้นหลังจากบุคคลแสดงสัญญาณทางคลินิกของความผิดปกติ เช่น ภาวะเลือดออกมากเกินหรือฟกช้ำด้วยการบาดเจ็บเล็กน้อย  ในเด็กที่เป็นโรคฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรงการวินิจฉัยมักทำในวัยแรกเกิด ในทางกลับกัน โรคฮีโมฟีเลียรูปแบบที่ไม่รุนแรงอาจจะไม่ปรากฏให้เห็นจนกระทั่งเป็นผู้ใหญ่ (บางคนรู้ว่ามีโรคหลังจากการมีเลือดออกมากเกินไปในระหว่างขั้นตอนการผ่าตัด)

ในกรณีส่วนใหญ่ ขั้นตอนแรกในการวินิจฉัยจะเป็นการตรวจคัดกรองที่ดูว่าเลือดมีการแข็งตัวอย่างเหมาะสมและแสดงความบกพร่องของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดหรือไม่ ประเภทการตรวจคัดกรองหลักๆ มีดังนี้:

• • • การตรวจนับเม็ดเลือดแบบสมบูรณ์ (ซีบีซี) – วัดปริมาณฮีโมโกลบิน จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดแดงและเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดในเลือด
    • ไฟบริโนเจน – ประเมินความสามารถในการสร้างลิ่มเลือด
    • Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) – วัดความสามารถในการแข็งตัวของ Factor VIII, IX, X และ XI
    • Prothrombin Time (PT) (PT) – วัดความสามารถในการแข็งตัวของ Factor I, II, V, VII และ X

ขั้นตอนการตรวจวินิจฉัยทั้งหมดสามารถดูได้ในแผนภูมิด้านล่าง

จากนั้นอาจทำการตรวจเลือดเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาว่ามี Factor VIII หรือ Factor IX มากน้อยเพียงใด การทดสอบเหล่านี้เป็นการตรวจดูประเภทของโรคฮีโมฟีเลียและดูว่ามีความรุนแรงเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง โดยขึ้นอยู่กับระดับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในเลือด หลักเกณฑ์การแบ่งระดับมีดังต่อไปนี้

• • • ฮีโมฟีเลียชนิดเล็กน้อย: มีปริมาณปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ปกติ 5-30%
    • ฮีโมฟีเลียชนิดปานกลาง: มีปริมาณปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ปกติ 1-5%
    • ฮีโมฟีเลียชนิดรุนแรง: มีปริมาณปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ปกติน้อยกว่า 1%

สำหรับผู้ที่มีประวัติครอบครัวเป็นโรคฮีโมฟีเลีย อาจมีการนำการทดสอบทางพันธุกรรมมาใช้เพื่อระบุตัวพาหะและเพื่อตัดสินใจอย่างทันท่วงทีเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ นอกจากนี้ยังสามารถดูสถานะโรคฮีโมฟีเลียของทารกในครรภ์ผ่านการทดสอบก่อนคลอด แต่กระบวนการทดสอบนี้มีความเสี่ยงบางอย่างต่อทารกในครรภ์

วิธีการรักษาโรคฮีโมฟีเลียในปัจจุบัน

การรักษาโรคฮีโมฟีเลียในวันนี้มุ่งเน้นการรักษาด้วยการทดแทน กระบวนการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดจะเข้มข้นเพื่อเติมเลือดของผู้ป่วย. แผนการรักษาสำหรับโรคฮีโมฟีเลียแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค ผู้ป่วยชนิดรุนแรงจำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยการป้องกันโรคอย่างต่อเนื่อง ในขณะที่ผู้ป่วยที่มีอาการเล็กน้อยถึงปานกลางจำเป็นต้องได้รับการรักษาเป็นระยะหรือตามความต้องการเพื่อตอบสนองต่อภาวะเลือดออกเฉียบพลัน

การรักษาด้วยการแทนที่ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดได้มาจากพลาสมาหรือรีคอมบิแนนต์  การรักษาแบบมาตรฐานหรือแบบขยายครึ่งชีวิตถูกใช้เพื่อรักษาโรคฮีโมฟิเลีย เอ และ บี และบางชนิดของ vWD  ผลิตภัณฑ์ยาที่มีการขยายครึ่งชีวิตของยามีการนำมาใช้ในผู้ป่วยไม่บ่อยเมื่อเทียบกับปัจจัยครึ่งชีวิตมาตรฐาน  แอนติบอดีต่อ Factor VIII จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณร้อยละ 30 ซึ่งจำเป็นสำหรับสารบายพาส เช่น โปรทรอมบินที่ถูกกระตุ้น สารเชิงซ้อน รีคอมบิแนนต์ FVIIa หรืออีมิซิซูแมบ (ไบสเปซิฟิกแอนติบอดีที่หนึ่งที่พัฒนาขึ้นสำหรับการจัดการฮีโมฟิเลีย เอ)

แม้ว่าการบำบัดด้วยการเปลี่ยนทดแทนยังคงเป็นวิธีการหลักสำหรับการป้องกันโรคฮีโมฟิเลียและการรักษา การรักษาที่เป็นส่วนเสริมอื่น ๆ เช่น ยาเดสโมเซนซิน สารต้านไฟบริโนโซมและยาแก้ปวดก็ถูกใช้ด้วย วิธีการรักษาโรคฮีโมฟีเลียขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค กิจวัตรประจำวันของผู้ป่วย และความเป็นไปได้ในผ่าตัดหรือขั้นตอนใด ๆ ในอนาคต

การรักษาโรคฮีโมฟีเลียในอนาคต

สำหรับประโยชน์ทั้งหมดของการรักษาต่าง ๆ ดังที่บรรยายข้างต้น การรักษาปัจจุบันยังสามารถทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนรวมถึงการพัฒนาแอนติบอดีที่ลบล้างผล (สารยับยั้ง) ที่โจมตีปัจจัยการแข็งตัวของเลือด หรือการติดเชื้อไวรัสจากพลาสมาผลิตภัณฑ์รวมศูนย์เข้มข้น (แม้ว่าหายากในปัจจุบัน) ความท้าทายอีกอย่างหนึ่งคือการรักษาบางครั้งอาจล่าช้าทำให้ผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลียต้องได้รับความเสียหายต่อข้อต่อ กล้ามเนื้อ หรือส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย

เพื่อจัดการกับปัญหาเหล่านี้และอื่น ๆ นักวิจัยกำลังศึกษาวิธีการใหม่ ๆ ในการรักษาโรคฮีโมฟิเลียที่รวมถึงการรักษาแบบไม่ใช้การทดแทนปัจจัยการแข็งตัวของเลือด และแม้แต่การรักษาด้วยยีนซึ่งเป็นวิธีที่รับประกันการรักษาที่หายขาดได้ ผลลัพธ์ในช่วงแรกจากการวิจัยทางคลินิกมีความหวังและได้ทิศทางที่ดีสำหรับผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย  แนวทางใหม่เหล่านี้จะจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงต่อรูปแบบการตรวจวินิจฉัย เช่น การใช้การวิเคราะห์เชิงโครโมจีนิก และการพิจารณาใหม่เกี่ยวกับการติดตามเชิงการรักษา

เมื่อความตื่นตัวในการรักษาโรคฮีโมฟีเลียที่เกิดขึ้นใหม่มีมากขึ้น การวินิจฉัยโรคฮีโมฟีเลียในระยะแรกและที่ถูกต้องยังคงมีความสำคัญสำหรับการตรวจหาและการจัดการโรคที่ถูกต้อง  หากไม่มีการตรวจวินิจฉัยที่มีคุณภาพและผู้เชี่ยวชาญด้านห้องปฏิบัติการที่เข้าใจว่าควรจะต้องใช้การตรวจวินิจฉัยตอนไหนและใช้อย่างไร ผู้ป่วยก็จะยังคงไม่ตระหนักถึงสถานการณ์ที่ตนกำลังเผชิญ ทำให้มีความเสี่ยงต่ออาการเลือดออกที่ไม่จำเป็นหรือมากเกินไปที่อาจนำไปสู่ผลกระทบด้านลบต่อสุขภาพในระยะยาว

เอกสารอ้างอิง:

[1] World Federation of Haemophilia Report on Annual Global Survey, 2020.

[2] “Giving a voice to women with haemophilia” by Dr Danielle Nance. Access at

Further Resources:

• • • Mayo Clinic, Haemophilia
    • Centres for Disease Control and Prevention, Haemophilia Homepage
    • World Federation of Haemophilia (WFH) Guidelines for the Management of Haemophilia
    • National Heart, Lung, and Blood Institute. NHLBI website.