Prof Jong-Hee Chae ซึ่งได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางว่าเป็นหนึ่งในผู้เชี่ยวชาญด้านโรคพันธุกรรมหายากของเกาหลี เป็นศาสตราจารย์ด้านเวชศาสตร์จีโนมทางคลินิกและผู้อำนวยการ Rare Disease Centre at Seoul National University Hospital (SNUH)ซึ่งเป็นหนึ่งในสถาบันการแพทย์ชั้นนำของประเทศ
ในบรรดาความรับผิดชอบหลายด้านของเธอ Prof Chae มีบทบาทสำคัญในหลายโครงการสำคัญซึ่งมุ่งปรับปรุงการวินิจฉัยโรคหายากในเกาหลี ในการพูดคุยกับ Lab Insights เมื่อไม่นานมานี้ เธอได้บอกเล่าความคืบหน้าเกี่ยวกับการทำงานของเธอและแสดงความคิดเกี่ยวกับสิ่งที่จำเป็นในการทำให้ขั้นตอนการตรวจวินิจฉัยสำหรับผู้ป่วยสั้นลง
การวินิจฉัยทางคลินิกที่ SNUH Rare Disease Centre
หลังจากก่อตั้งขึ้นในปี 2553 SNUH Rare Disease Centre จัดเป็นระบบทางการแพทย์แบบบูรณาสหสาขาวิชาแห่งแรกสำหรับผู้ป่วยโรคหายากในเกาหลี ในฐานะผู้อำนวยการศูนย์ Prof Chae ดูแลคลินิกสำหรับผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่กว่า 70 แห่ง (เธอยังปฏิบัติหน้าที่ในฐานะแพทย์ประสาทวิทยาเด็กและดูแลผู้ป่วยที่ SNUH Children’s Hospital ด้วย)
สำหรับผู้ป่วยที่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย SNUH Rare Disease Centre ให้บริการการตรวจทางพันธุกรรมที่ซับซ้อนมากที่สุดในเกาหลีบางอย่าง แม้ว่าโรงพยาบาลเด็กส่วนใหญ่ทั่วประเทศจะมีศักยภาพในการดำเนินการตรวจทางพันธุกรรมเป็นประจำ เช่น การใช้ชุดตรวจ NGS และไมโครอาร์เรย์ที่มีจำหน่ายในท้องตลาด แต่ SNUH มักได้รับเคสที่ซับซ้อนและท้าทายที่สุด
พื้นที่สำคัญที่ SNUH Rare Disease Centre ให้ความสนใจเป็นพิเศษคือการจัดลำดับจีโนมอย่างรวดเร็วของผู้ป่วยที่มีอาการ เมื่อเทียบกับการตรวจทางพันธุกรรมที่ทำกันเป็นประจำมากกว่าซึ่งบ่อยครั้งอาจใช้เวลานานนับเดือนกว่าจะเสร็จสมบูรณ์ ศูนย์ของ Prof Chae สามารถให้ผลตรวจได้ภายในไม่กี่สัปดาห์หรือน้อยกว่านั้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีเร่งด่วนในหน่วยดูแลผู้ป่วยทารกแรกเกิดหรือทารกภาวะวิกฤต โครงการประกันสุขภาพแห่งชาติของเกาหลีไม่ครอบคลุมค่าใช้้จ่ายสำหรับบริการที่รวดเร็วเหล่านี้แต่บางครั้งมีการจัดหาเงินทุนผ่านโรงพยาบาล โครงการสาธารณสุข หรือองค์กรพัฒนาเอกชนในท้องถิ่น
วิธีการหนึ่งสำหรับการตรวจอย่างรวดเร็วที่ SNUH Rare Disease Centre คือผ่านทางชุดตรวจ NGS ซึ่ง Prof Chae พัฒนาร่วมกับ MedySapiens ซึ่งเป็นบริษัทเอกชนในท้องถิ่นที่พัฒนาผลิตภัณฑ์และบริการในจุดที่ AI ชีวสารสนเทศและจีโนมิกส์ล้ำสมัยมาบรรจบกัน ชุดตรวจนี้ครอบคลุมพันธุกรรมประมาณ 270 แบบสำหรับอาการที่มีการรักษาประสิทธิภาพสูงในเกาหลีเป็นหลัก มีกาารอัปเดตรายการพันธุกรรมนี้อย่างสม่ำเสมอเพื่อให้ทันกับการพัฒนาล่าสุดในเวชศาสตร์และการเบิกจ่ายค่าตรวจ
Prof Chae กล่าวว่า เมื่อเทียบกับบริการการจัดลำดับที่ครอบคลุมมากกว่าที่มีอยู่ในเกาหลี ชุดตรวจ NGS ที่ SNUH Rare Disease Centre มีต้นทุนต่ำกว่าและมีระยะเวลาดำเนินการที่เร็วกว่า นอกจากนี้ยังสามารถใช้ได้กับตัวอย่างจุดเลือดแห้ง (dried blood spot หรือ DBS) อย่างเดียวกับที่ได้จากการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดแบบมาตรฐานที่ทารกแรกเกิดเกือบทุกคนได้รับในเกาหลี ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องเจาะเลือดเพิ่มเติมหรือใช้ตัวอย่างปริมาณมาก ซึ่งบางครั้งไม่แนะนำให้ทำกับทารกแรกเกิดหรือเด็กที่อยู่ในภาวะวิกฤต
สำหรับผู้ป่วยที่สงสัยว่ามีโรคซึ่งไม่อยู่ในชุดตรวจ หรือผู้ป่วยที่เคยผ่านการตรวจทางพันธุกรรมที่ทำเป็นประจำมาแล้วมากกว่าในศูนย์อื่น อีกทางเลือกหนึ่งคือไปตรวจการหาลำดับเบสของเอ็กโซมหรือจีโนมทั้งหมดอย่างรวดเร็ว (rapid whole exome or genome sequencing หรือ rWES/rWGS) แบบ trio-based Prof Chae กล่าวว่าการตรวจนี้น่าจะให้ผลการตรวจได้มากกว่าการใช้ชุดตรวจแต่ก็ต้องเจาะเลือดเพิ่มเติมจากผู้ป่วยและพ่อแม่ทั้งสองคนรวมถึงต้องอาศัยความเชี่ยวชาญทางคลินิกและข้อมูลมากขึ้นในการแปลผล
rWES และ rWGS ยังมีค่าใช้จ่ายสูงกว่าการตรวจด้วยชุดตรวจด้วย โครงการประกันสุขภาพแห่งชาติไม่ครอบคลุมการตรวจนี้แต่บางครั้งมีเงินทุนผ่านโครงการต่าง ๆ เช่น โครงการ Lee Kun-Hee Childhood Cancer & Rare Disease ซึ่งเป็นโครงการวิจัยและสาธารณสุขระยะเวลา 10 ปี ซึ่งรวมถึงเงิน 60,000 ล้านวอน (44 ล้านดอลลาร์สหรัฐ) เพื่อสนับสนุนบริการวินิจฉัยและทางคลินิกสำหรับโรคหายากในเด็ก [1] การตรวจและการประสานงานส่วนใหญ่ของโครงการนี้เกิดขึ้นผ่านทาง SNUH แม้ว่ากองทุนจะกระจายอยู่ในหลายศูนย์ทั่วประเทศเกาหลี
การขับเคลื่อนการวิจัยในการวินิจฉัยโรคหายาก
แม้จะมีการทดสอบประสิทธิภาพสูงมากมายที่ SNUH Rare Disease Centre แต่ศาสตราจารย์ Chae ยังคงเสียใจที่ผู้ป่วยมากกว่าครึ่งหนึ่งในคลินิกของเธอยังคงประสบปัญหาในการได้รับการวินิจฉัยที่แม่นยำและทันท่วงที ด้วยเหตุนี้เธอจึงใช้เวลามากในการสนับสนุนโครงการวิจัยจีโนมที่มุ่งหวังที่จะขับเคลื่อนนวัตกรรมในการทดสอบเพิ่มผลได้ในการวินิจฉัยและปรับปรุงคุณภาพโดยรวมความเร็วและค่าใช้จ่าย
เกาหลีมีระบบนิเวศของผู้ประกอบการที่แข็งแกร่งในพื้นที่ทดสอบทางพันธุกรรม และโครงการเหล่านี้บางส่วนได้รับแรงขับเคลื่อนผ่านความร่วมมือกับบริษัทเอกชน ดังที่เป็นตัวอย่างหนึ่ง Prof Chae ร่วมมือกับ 3 พันล้านคน เป็นผู้ให้บริการการทดสอบโรคที่หายากและบริการเทคโนโลยี เพื่อพัฒนาซอฟต์แวร์ตัวแปรทางพันธุกรรมฐาน AI โดยอิงจากข้อมูลจีโนไทป์-ฟีโนไทป์ เธอกล่าวว่าระบบของพวกเขามีขีดความสามารถในการวิเคราะห์ที่โดดเด่นสำหรับการตรวจสอบตัวแปรหายากอยู่แล้วและยังอยู่ระหว่างการปรับปรุงให้ดียิ่งขึ้น
Prof Chae ยังร่วมมือกับโครงการวิจัยภาคสาธารณะหลายโครงการ โดยเฉพาะ Korea National Project of Bio Big Data (NPBBD) ซึ่งเป็นโครงการริเริ่มร่วมกันหลายกระทรวงเพื่อพัฒนาชุดข้อมูลที่ผสมผสานข้อมูลจีโนมและข้อมูลทางการแพทย์สำหรับประชากรเกาหลี โครงการนี้เริ่มดำเนินการในปี 2563 โดยเริ่มมีการทดลองขับเคลื่อนเข้าไปในกลุ่มผู้ป่วยโรคหายาก SNUH เป็นหนึ่งในศูนย์ชั้นนำของโครงการที่นำผู้ป่วยหลายพันคนเข้ารับการตรวจ trio-based WGS เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มเริ่มต้นนี้
ในการพยายามคัดเลือกผู้เข้าร่วมระยะนำร่องของโครงการธนาคารชีวภาพเกาหลี Prof Chae กล่าวว่าพวกเขามุ่งเน้นรายที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยเป็นหลัก รวมทั้งผู้ป่วยโรคหายากที่ทราบอยู่แล้วซึ่งผลลัพธ์มีความแปรปรวนทางคลินิกสูง เช่น โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง Duchenne หรือกลุ่มอาการ Rett และข้อมูล WGS มีศักยภาพสูงกว่าในการให้เบาะแสสำหรับการพัฒนาวิธีการรักษา พวกเขากำลังวิเคราะห์ข้อมูลเหล่านี้เพื่อจุดประสงค์นั้น
เช่นเดียวกับโครงการธนาคารชีวภาพภาคสาธารณะอื่น ๆ ในประเทศอื่น ขณะนี้ NPBBD กำลังอยู่ในขั้นตอนการเปิดตัวระยะที่สองซึ่งมีเป้าหมายที่จะคัดเลือกผู้ป่วยกลุ่มใหญ่ขึ้นถึง 1 ล้านคน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยโรคทั่วไปและผู้ป่วยกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีตลอดจนผู้ป่วยโรคหายากเพิ่มเติม Prof Chae ยังคงเป็นที่ปรึกษาของโครงการนี้ โดยช่วยสนับสนุนให้ผู้นำโครงการพัฒนาแผนการที่แข็งแกร่งเพื่อแบ่งปันข้อมูลกับผู้วิจัย และรวมถึงข้อมูลสำหรับการหาลำดับเบสที่อ่านมานานในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า
นอกจากนี้ Prof Chae ยังเกี่ยวข้องอย่างลึกซึ้งในโครงการโรคที่ไม่ได้รับการวินิจฉัยของเกาหลี (Korea Undiagnosed Diseases Programme หรือ K-UDP) ซึ่งเป็นสมาชิกของ Undiagnosed Diseases Network International (UDNI) นอกเหนือจากการช่วยเปิดตัวโครงการในเกาหลีและเผยแพร่ผลลัพธ์ของความพยายาม [2] เธอยังวางแผนที่จะเป็นเจ้าภาพการประชุมครบรอบ 10 ปีของ UDNI ในวันที่ 5-7 กันยายน 2567 ที่ SNUH ในกรุงโซล
วิสัยทัศน์สำหรับการคัดกรองทารกแรกเกิดในเกาหลี
ในบรรดากิจกรรมต่าง ๆ มากมายในการวิจัยโรคหายากและการวินิจฉัยโรค SNUH ดำเนินงานห้องปฏิบัติการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิด (newborn screening หรือ NBS) ของประเทศแห่งหนึ่ง Prof Chae กล่าวว่า ระบบ NBS ของรัฐซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากรัฐบาลเกาหลีให้บริการทดสอบทางชีวเคมีสำหรับภาวะต่าง ๆ มากกว่า 60 อย่าง
ในขณะที่ประเทศต่าง ๆ ทั่วโลกหลายแห่งกำลังดำเนินการเพิ่มการตรวจลงในชุดตรวจ NBS สำหรับภาวะต่าง ๆ อย่าง SMA และ SCID Prof Chae ชี้ให้เห็นว่าระบบ NBS ของรัฐในเกาหลีไม่ได้รวมการคัดกรองจีโนมใด ๆ ไว้ ในปัจจุบันการประกันสุขภาพแห่งชาติของเกาหลีครอบคลุมเฉพาะการทดสอบจีโนมระดับวินิจฉัยสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการ นอกจากนี้ กฎหมายภายในประเทศยังกำหนดให้ต้องได้รับความยินยอมเป็นพิเศษสำหรับการตรวจทางพันธุกรรม ทำให้แพทย์ต้องมีงานด้านบริหารมากขึ้น และไม่จูงใจให้มีการตรวจโมเลกุลมาใช้ในตลาดเอกชน
เพื่อเสริมชุดตรวจ NBS ที่รัฐสนับสนุน พ่อแม่ชาวเกาหลีจำนวนมากซื้อบริการที่รู้จักกันในชื่อ “G-scanning” ในตลาดในประเทศ Prof Chae กล่าวว่า สิ่งเหล่านี้โดยพื้นฐานแล้วคือไมโครอาร์เรย์โครโมโซมสำหรับการตรวจหาการลบและการทำซ้ำขนาดเล็กในเด็กที่ไม่แสดงอาการ ซึ่งมีบริษัทท้องถิ่นหลายแห่งนำเสนอ และมีการโฆษณาอย่างแพร่หลายในศูนย์คลอดบุตร การประกันสุขภาพแห่งชาติของเกาหลีไม่ครอบคลุมการตรวจแบบนี้แต่มีรวมอยู่ในแผนประกันเอกชนบางแผน
Prof Chae รู้สึกว่าระบบ NBS นี้ยังไม่เหมาะสมพอสำหรับผู้ป่วย เธออยากเห็นการตรวจโมเลกุลถูกรวมไว้ในชุดตรวจ NBS ทั้งของรัฐและเอกชนมากกว่านี้ และยังอยากเห็นโครงการวิจัยขนาดใหญ่เพื่อประเมินศักยภาพของการหาลำดับเบสรุ่นต่อไปสำหรับ NBS ในเกาหลี โครงการดังกล่าวได้เกิดขึ้นแล้วในประเทศที่ก้าวหน้าอื่น ๆ หลายแห่งทั่วโลก แต่ยังไม่เกิดขึ้นในประเทศของเธอ
“เราต้องพยายามปรับปรุงการคัดกรองจีโนมแรกเกิด” เธอกล่าว “ถึงแม้ว่าอัตราการเกิดจะลดลง แต่ความสนใจจากผู้ปกครองที่ดูแลทารกของพวกเขาก็เพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ บริการ G-scanning จะตรวจพบสภาวะที่เราทำอะไรได้ไม่มากนักในทางคลินิกเป็นส่วนใหญ่ เราต้องหาทางที่ดีกว่านี้เพื่อช่วยเหลือเด็ก ๆ แบบที่จะเป็นประโยชน์มากที่สุด”
เมื่อพิจารณาถึงการนำการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดด้วยจีโนมไปใช้ในหลายประเทศแล้ว การนำมาใช้ในเกาหลีอาจดูเหมือนเป็นสิ่งที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงนี้ยังคงต้องอาศัยความทุ่มเทจากผู้มีส่วนได้ส่วนเสียทั่วทั้งระบบ และภาวะผู้นำจากผู้บุกเบิกด้านโรคหายากเช่น Prof Chae เพื่อส่งมอบการเปลี่ยนแปลงที่ผู้ป่วยโรคหายากและผู้ดูแลของพวกเขาต้องการอย่างที่สุด
บทความนี้เขียนโดย Will Greene, Healthcare Engagement Lead ที่ Roche Diagnostics Asia Pacific ด้วยการสนับสนุนจากทีมที่ Roche Diagnostics Korea และ Roche Pharmaceuticals Korea ผู้เขียนขอแสดงความขอบคุณต่อข้อคิดเห็นและข้อมูลจากผู้เชี่ยวชาญด้านการวินิจฉัยโรคหายากท่านอื่น ๆ ซึ่งได้มอบข้อมูลพื้นฐานสำหรับบทความนี้ ได้แก่ Dr Myungshin Kim ศาสตราจารย์ในภาควิชาเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการที่ Seoul St Mary’s Hospital, College of Medicine, Catholic University of Korea, Sanggoo Kang ซีอีโอของ MedySapiens และ Changwon Keum ซีอีโอของ 3billion
ข้อมูลอ้างอิง:
[1] http://www.snuh.org/global/en/about/newsView.do?bbs_no=6483
[2] Kim, S.Y. et al. (2022) ‘The Korean undiagnosed diseases program phase I: Expansion of the Nationwide Network and the development of long-term infrastructure’, Orphanet Journal of Rare Diseases, 17(1). doi:10.1186/s13023-022-02520-5.
