Được công nhận rộng rãi là một trong những chuyên gia hàng đầu về bệnh di truyền hiếm gặp của Hàn Quốc, Giáo sư Jong-Hee Chae là Giáo sư tại Khoa Y học lâm sàng về Gen và Giám đốc Trung tâm Bệnh hiếm tại Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul (SNUH), một trong những đơn vị y học hàng đầu của đất nước.
Trong nhiều trách nhiệm đang mang, Giáo sư Chae đóng vai trò quan trọng trong một số dự án lớn nhằm cải thiện chẩn đoán bệnh hiếm gặp ở Hàn Quốc. Trong một cuộc trao đổi gần đây với Lab Insights, bà đã chia sẻ các thông tin cập nhật về công việc của mình và suy nghĩ về những điều cần thiết để rút ngắn hành trình chẩn đoán cho bệnh nhân.
Chẩn đoán lâm sàng tại Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul)
Được thành lập vào năm 2010, Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) tự định vị mình là hệ thống y tế tích hợp đa ngành đầu tiên dành cho bệnh nhân mắc bệnh hiếm tại Hàn Quốc. Với tư cách là Giám đốc trung tâm, Giáo sư Chae giám sát hơn 70 phòng khám riêng cho bệnh nhi và người lớn (bà cũng hành nghề chuyên khoa thần kinh nhi khoa và khám bệnh cho bệnh nhân tại Bệnh viện Nhi trực thuộc SNUH [Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul]).
Đối với những bệnh nhân chưa được chẩn đoán, Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) cung cấp một số hoạt động xét nghiệm di truyền tiên tiến nhất tại Hàn Quốc. Trong khi hầu hết các bệnh viện nhi trên cả nước đều có khả năng thực hiện xét nghiệm di truyền thường quy, chẳng hạn như sử dụng các bảng NGS (next-generation sequencing, giải trình tự thế hệ mới) và vi xét nghiệm có bán trên thị trường, SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) có xu hướng xử lý những trường hợp phức tạp và khó khăn nhất.
Một lĩnh vực trọng tâm của Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) là giải trình tự bộ gen nhanh chóng cho những bệnh nhân có biểu hiện bệnh. So với các xét nghiệm di truyền thông thường, thường mất nhiều tháng để hoàn thành, trung tâm của Giáo sư Chae thường có thể cung cấp kết quả trong vài tuần hoặc sớm hơn, đặc biệt là đối với các trường hợp cấp cứu tại các đơn vị hồi sức tích cực dành cho trẻ sơ sinh hoặc bệnh nhi. Những dịch vụ nhanh chóng này không được chương trình bảo hiểm y tế quốc gia của Hàn Quốc chi trả, nhưng đôi khi vẫn có nguồn tài trợ thông qua bệnh viện, các dự án y tế công cộng hoặc các tổ chức phi chính phủ địa phương.
Một cách tiếp cận với dịch vụ xét nghiệm nhanh tại Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) là thông qua bảng NGS (next-generation sequencing, giải trình tự thế hệ mới) mà Giáo sư Chae đã đồng phát triển với MedySapiens, một công ty tư nhân địa phương phát triển các sản phẩm và dịch vụ ứng dụng giao thoa giữa tiến bộ về AI (Artificial Intelligence, trí tuệ nhân tạo), tin sinh học và hệ gen. Bảng dữ liệu bao gồm khoảng 270 gen, chủ yếu liên quan đến các tình trạng bệnh mà có thể điều trị hiệu quả cao tại Hàn Quốc. Danh sách gen này được cập nhật thường xuyên để theo kịp những phát triển mới nhất trong y học bộ gen và hoàn trả chi phí.
Theo Giáo sư Chae, so với các dịch vụ giải trình tự toàn diện hơn sẵn có tại Hàn Quốc, bảng NGS (next-generation sequencing, giải trình tự thế hệ mới) tại Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) có chi phí thấp hơn và thời gian xử lý nhanh hơn. Nó cũng có thể được sử dụng cho chất liệu máu khô (DBS) giống như các xét nghiệm sàng lọc trẻ sơ sinh tiêu chuẩn mà hầu như tất cả trẻ sơ sinh đều được thực hiện ở Hàn Quốc, do đó không nhất thiết phải lấy thêm máu hoặc lấy lượng mẫu lớn, đôi khi không được khuyến khích đối với trẻ sơ sinh hoặc trẻ em trong tình trạng nguy kịch.
Đối với những bệnh nhân nghi ngờ mắc bệnh không có trong danh sách hoặc đã trải qua nhiều xét nghiệm di truyền thường quy tại các trung tâm khác, một lựa chọn khác là thực hiện giải nhanh dựa trên bộ ba trình tự toàn bộ exome hoặc bộ gen (rWES/rWGS). Giáo sư Chae cho biết phương pháp này có nhiều khả năng mang lại kết quả hơn so với xét nghiệm bảng, nhưng cũng đòi hỏi phải lấy thêm máu từ bệnh nhân và cả cha mẹ, cũng như cần có nhiều chuyên môn về lâm sàng và tin học hơn để giải thích kết quả.
rWES (rapid whole exome sequencing, giải nhanh trình tự toàn bộ exome) và rWGS (rapid whole genome sequencing, giải nhanh trình tự toàn bộ gen) cũng tốn kém hơn so với bảng thử nghiệm. Những xét nghiệm này không được bảo hiểm quốc gia chi trả, nhưng đôi khi có nguồn tài trợ thông qua các chương trình như Dự án Ung thư Trẻ em và Bệnh hiếm Lee Kun-Hee, một sáng kiến nghiên cứu và y tế công cộng kéo dài 10 năm với ngân quỹ 60 tỷ won (44 triệu đô la Mỹ) để hỗ trợ các dịch vụ chẩn đoán và lâm sàng cho các bệnh hiếm ở trẻ em [1]. Phần lớn hoạt động thử nghiệm và phối hợp cho sáng kiến này diễn ra thông qua SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul), mặc dù nguồn quỹ được phân bổ cho nhiều trung tâm tại Hàn Quốc.
Đẩy mạnh nghiên cứu chẩn đoán bệnh hiếm
Ngay cả với tất cả các xét nghiệm rất hiệu quả sẵn có tại Trung tâm Bệnh hiếm SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul), Giáo sư Chae than thở rằng hơn một nửa số bệnh nhân tại phòng khám của bà vẫn phải gặp nhiều khó khăn để có được chẩn đoán chính xác và kịp thời. Do đó, bà cũng dành nhiều thời gian đóng góp cho các dự án nghiên cứu bộ gen nhằm thúc đẩy sự đổi mới trong xét nghiệm, tăng năng suất chẩn đoán và cải thiện chất lượng, tốc độ và chi phí tổng thể.
Hàn Quốc có một hệ sinh thái khởi nghiệp mạnh mẽ trong lĩnh vực xét nghiệm gen và một số dự án này được thúc đẩy thông qua quan hệ đối tác với các công ty tư nhân. Ví dụ, Giáo sư Chae hợp tác với 3billion, một nhà cung cấp dịch vụ công nghệ và xét nghiệm bệnh hiếm, để phát triển phần mềm biến thể di truyền dựa trên dữ liệu AI (Artificial Intelligence, trí tuệ nhân tạo) về kiểu gen-kiểu hình. Bà cho biết hệ thống của họ đã đạt được khả năng phân tích ấn tượng đối với các biến thể hiếm và vẫn đang tiếp tục được cải tiến.
Giáo sư Chae cũng hợp tác với nhiều dự án nghiên cứu của khu vực công, đáng chú ý là Dự án Dữ liệu sinh học lớn cấp Quốc gia Hàn Quốc (NPBBD), một sáng kiến liên bộ nhằm phát triển các tập dữ liệu kết hợp thông tin về bộ gen và lâm sàng cho người dân Hàn Quốc. Ra mắt vào năm 2020, dự án ban đầu được thử nghiệm trên một nhóm bệnh nhân mắc bệnh hiếm gặp. SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) là một trong những trung tâm hàng đầu trong dự án này, thu hút hàng nghìn bệnh nhân tham gia xét nghiệm WGS theo nhóm ba người, một phần của nhóm nghiên cứu ban đầu này.
Trong nỗ lực tuyển dụng cho giai đoạn thí điểm của dự án ngân hàng sinh học Hàn Quốc, Giáo sư Chae cho biết họ chủ yếu tập trung vào các trường hợp chưa được chẩn đoán cũng như những bệnh nhân mắc các bệnh hiếm gặp đã biết, trong đó kết quả có độ biến thiên lâm sàng cao, chẳng hạn như bệnh loạn dưỡng cơ Duchenne hoặc hội chứng Rett, và trong đó dữ liệu WGS có tiềm năng lớn hơn trong việc cung cấp manh mối cho việc phát triển phương pháp điều trị. Hiện tại họ đang phân tích những dữ liệu này cho mục đích đó.
Tương tự như các dự án ngân hàng sinh học khu vực công khác ở các quốc gia khác, NPBBD (National Project of Bio Big Data, Dự án Dữ liệu sinh học lớn cấp Quốc gia) hiện đang trong quá trình triển khai giai đoạn thứ hai nhằm mục đích có được một nhóm đối tượng nghiên cứu lớn hơn lên tới 1 triệu bệnh nhân, bao gồm những người mắc các bệnh phổ biến hơn và nhóm đối chứng khỏe mạnh, cũng như nhiều bệnh nhân mắc các bệnh hiếm gặp hơn. Giáo sư Chae vẫn là cố vấn cho dự án này, khuyến khích các nhà lãnh đạo phát triển các kế hoạch mạnh mẽ để chia sẻ dữ liệu với các nhà nghiên cứu và cũng kết hợp dữ liệu giải trình tự đọc dài trong vài năm tới.
Giáo sư Chae cũng tham gia sâu vào Chương trình Bệnh chưa được chẩn đoán của Hàn Quốc (K-UDP), một thành viên của Mạng lưới Bệnh chưa được chẩn đoán quốc tế (UDNI). Ngoài việc hỗ trợ triển khai chương trình tại Hàn Quốc và công bố kết quả nỗ lực của chương trình [2], bà đang có kế hoạch tổ chức cuộc họp kỷ niệm 10 năm thành lập UDNI vào ngày 5-7 tháng 9 năm 2024 tại SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) ở Seoul.
Tầm nhìn về sàng lọc trẻ sơ sinh tại Hàn Quốc
Trong số nhiều hoạt động nghiên cứu và chẩn đoán bệnh hiếm, SNUH (Seoul National University Hospital, Bệnh viện trường Đại học Quốc gia Seoul) vận hành một trong những phòng xét nghiệm sàng lọc trẻ sơ sinh (NBS) của đất nước. Theo Giáo sư Chae, hệ thống NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) công cộng được chính phủ Hàn Quốc tài trợ cung cấp xét nghiệm sinh hóa cho hơn 60 tình trạng bệnh.
Trong khi nhiều quốc gia trên thế giới đang trong quá trình bổ sung các xét nghiệm phân tử vào bảng NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) của họ để phát hiện các tình trạng như SMA và SCID, Giáo sư Chae chỉ ra rằng hệ thống NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) công cộng của Hàn Quốc không bao gồm bất kỳ sàng lọc bộ gen nào. Hiện tại, bảo hiểm quốc gia của Hàn Quốc chỉ chi trả cho xét nghiệm bộ gen cấp độ chẩn đoán đối với bệnh nhân có triệu chứng. Hơn nữa, luật pháp địa phương yêu cầu phải có sự đồng ý đặc biệt đối với xét nghiệm di truyền, tăng thêm khối lượng công việc hành chính cho các bác sĩ lâm sàng và không khuyến khích triển khai xét nghiệm sinh học phân tử trên thị trường tư nhân.
Để bổ sung cho nhóm NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) do chính phủ tài trợ, nhiều phụ huynh Hàn Quốc mua các dịch vụ được gọi là ‘G-scanning’ trên thị trường địa phương. Giáo sư Chae cho biết về cơ bản, đây là các vi xét nghiệm nhiễm sắc thể để phát hiện các đoạn mất đoạn và đoạn nhân đôi ở trẻ em không có triệu chứng. Chúng được nhiều công ty địa phương cung cấp và quảng cáo rầm rộ tại các trung tâm sinh nở. Những bệnh này không được bảo hiểm quốc gia của Hàn Quốc chi trả, nhưng lại được bao gồm trong một số gói bảo hiểm tư nhân.
Giáo sư Chae cảm thấy hệ thống NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) này không tối ưu cho bệnh nhân. Bà muốn thấy nhiều xét nghiệm sinh học phân tử hơn được đưa vào ứng dụng trong cả các hệ thống NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) công lập và tư nhân, cũng như các dự án nghiên cứu quy mô lớn để đánh giá tiềm năng của giải trình tự thế hệ tiếp theo cho NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) tại Hàn Quốc. Những dự án như vậy đã và đang diễn ra ở nhiều quốc gia tiên tiến khác trên thế giới, nhưng vẫn chưa có ở đất nước cô.
Bà cho biết: “Chúng ta phải nỗ lực cải thiện việc sàng lọc bộ gen trẻ sơ sinh”. “Mặc dù tỷ lệ sinh đang giảm, nhưng sự quan tâm của các bậc cha mẹ trong việc chăm sóc con cái ngày càng tăng. Dịch vụ G-scanning chủ yếu phát hiện những tình trạng mà chúng ta không thể điều trị được nhiều về mặt lâm sàng. Chúng ta cần tìm ra cách tốt hơn để giúp đỡ trẻ em, giúp trẻ em được hưởng lợi nhiều nhất.”
Với việc NBS (newborn screening, sàng lọc sơ sinh) bộ gen tiếp tục được áp dụng ở nhiều quốc gia khác, việc áp dụng phương pháp này ở Hàn Quốc có vẻ là điều không thể tránh khỏi. Mặc dù vậy, cần có sự nỗ lực từ các bên liên quan trong toàn bộ hệ sinh thái và sự lãnh đạo của những người tiên phong trong lĩnh vực bệnh hiếm như Giáo sư Chae để mang lại sự thay đổi mà bệnh nhân mắc bệnh hiếm và người chăm sóc họ rất cần.
Bài viết này được viết bởi Will Greene, Trưởng nhóm hợp tác chăm sóc sức khỏe tại Roche Diagnostics khu vực Châu Á – Thái Bình Dương, với sự hỗ trợ từ nhóm tại Roche Diagnostics Hàn Quốc và Roche Pharmaceuticals Hàn Quốc. Tác giả muốn cảm ơn sự đóng góp của các chuyên gia khác trong lĩnh vực chẩn đoán bệnh hiếm đã cung cấp thông tin cơ bản cho bài viết này, bao gồm Bác sĩ Myungshin Kim, Giáo sư Khoa Xét nghiệm Y học tại Bệnh viện Seoul St Mary, Trường Y, Đại học Công giáo Hàn Quốc; Sanggoo Kang, Tổng giám đốc điều hành của MedySapiens; và Changwon Keum, Tổng giám đốc điều hành của 3billion.
Tài liệu tham khảo
[1] http://www.snuh.org/global/en/about/newsView.do?bbs_no=6483
[2] Kim, S.Y. và cộng sự (2022) ‘Chương trình về bệnh chưa được chẩn đoán của Hàn Quốc giai đoạn I: Mở rộng mạng lưới toàn quốc và phát triển cơ sở hạ tầng dài hạn’,Tạp chí về bệnh hiếm ở trẻ em, 17(1). doi:10.1186/s13023-022-02520-5.
