肺癌是 中国最常见的癌症 [1]，也是致死率最高的癌症。与许多西方国家不同，中国的肺癌确诊人数仍在持续上升。 通过运用ctDNA技术，我们有望显著改善患者护理和治疗效果。传统癌症确诊需对疑似肿瘤组织进行活检，并将样本送至检验医学团队诊断。但仅凭微小样本定义癌症可能存在偏差，且 重复组织活检往往不可行——对肺癌患者尤为如此。肺癌患者接受治疗后，重复获取组织活检不仅困难，还伴随创伤性操作固有风险。具备专业资质的实验室可为临床医生提供理想替代方案。检测循环肿瘤DNA（ctDNA）的液体活检创伤更小，能规避活检相关并发症。实验室团队利用ctDNA获取的遗传与表观遗传数据，可为肿瘤医生提供高质量的癌症基因型与实时动态精准数据，优化疾病管理。
血液中的信息宝库
ctDNA半衰期仅一小时左右，能准确反映治疗后的实时肿瘤负荷[2]。获取这种实时信息有助于医疗团队早期发现残留病灶。研究显示， 72%的局部肺癌患者通过ctDNA检测残留病灶，可比单纯影像学检查[3]提前5.2个月。以EGFR突变阳性非小细胞肺癌为例，当患者出现 酪氨酸激酶抑制剂耐药性时，ctDNA可实时监测疾病基因演变。半数接受酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者会出现EGFR T790M突变[4]。Wakelee等学者在2016年美国临床肿瘤学会年会[5] 证实，血浆和尿液EGFR检测能精准发现这些突变，在肿瘤异质性导致活检失效时仍可定位。Zheng团队研究显示，ctDNA能使这类患者的检出时间中位数比临床疾病进展提前2.2个月[4]。
构建临床与实验室的紧密纽带
如同所有新兴技术，把握ctDNA检测时机 与结果分析解读至关重要。拥有掌握前沿技术、能提供高质量精准分析的实验室团队，可助力肿瘤医生优化诊疗。ctDNA分析在49%的病例中[6]能识别可作为FDA批准药物生物标志物的癌症突变。检验医学专家需与肿瘤医生密切协作，判断液体活检的最佳适用场景。我们即将实现从确诊到全程治疗的个性化医疗。ctDNA能揭示癌症基因构成及 其固有异质性。它还能提供复发风险、总生存率等预后线索。凭借实验室提供的可靠精准数据，肿瘤医生很快就能更自信地回答患者最棘手的疑问。参考文献： [1] Zhou, C., 2014. Lung cancer molecular epidemiology in China: recent trends. Translational Lung Cancer Research, 3(5), pp.270-279. [2] Corcoran, B.R., Chabner A.B., 2018. Application of Cell-free DNA Analysis to Cancer Treatment.New England Journal of Medicine, 379, pp.1754-1765 [3] Chaudhuri, A.A, et al., 2018. Early Detection of Molecular Residual Disease in Localized Lung Cancer by Circulating Tumor DNA Profiling.American Association for Cancer Research, 7(12), pp.1394-1403. [4] Zheng, X.Y, et al., 2016. Plasma EGFR T790M ctDNA status is associated with clinical outcome in advanced NSCLC patients with acquired EGFR-TKI resistance.Scientific Reports, 6, 20913. [5] Wakelee, A.H., et al., 2016. Epidermal growth factor receptor (EGFR) genotyping of matched urine, plasma and tumor tissue from non-small cell lung cancer (NSCLC) patients (pts) treated with rociletinib.Journal of Clinical Oncology, 34(15) supplementary, pp.9001-9001. [6] Zill, A.O., et al., 2016. Somatic genomic landscape of over 15,000 patients with advanced-stage cancer from clinical next-generation sequencing analysis of circulating tumor DNA.Journal of Clinical Oncology, 34(18), supplementary, LBA11501
本文基于2018年中国苏州 “一带一路” 诊断高峰论坛上的一场演讲，演讲主题为：“攻克癌症：循环肿瘤 DNA（ctDNA）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用”。
