引言 – 脓毒症中的降钙素原
脓毒症是重症监护病房(ICU)收治的主要原因之一。这种危及生命–的全身性感染反应也是住院治疗患者发病和死亡的主要原因。准确诊断脓毒症病因对制定合理治疗方案至关重要，可提高患者生存几率。在脓毒症治疗的前12小时内，每延迟5分钟给予正确治疗，死亡率约增加1%[1]。
临床医生需明确高热是由感染、全身性炎症反应综合征(SIRS)还是其他原因引起。若为感染，还需鉴别病原体是病毒、真菌还是细菌。治疗开始后，医生必须持续监测患者对抗生素的反应，并判断何时可安全停药。这正是生物标志物在脓毒症管理中发挥关键作用之处。
生物标志物 —— 即反映患者健康状况的生物学指标 —— 对于脓毒症这类严重疾病，必须具备高敏感性和高特异性。它们需随患者治疗反应动态变化（甚至在症状改变前），且需兼具易用性和经济性。
降钙素原作为脓毒症生物标志物
虽然已研究200多种脓毒症标志物，但临床常用诊断和预后的主要蛋白仅三种：白细胞介素6(IL-6)、C–反应蛋白(CRP) 和降钙素原(PCT)。这三种标志物的出现时间、峰值期和半衰期各不相同。
PCT在2-6小时开始升高，约24小时达峰，半衰期为24小时[2]。这些特性使PCT成为最具实用价值 的生物标志物蛋白之一[3]。
细菌毒素（包括革兰氏阳性和阴性菌）及细胞因子会刺激体内降钙素原（PCT）的生成，而干扰素-α（病毒感染时出现）会抑制PCT分泌，这使得PCT可用于区分病毒感染与细菌性感染。研究表明，PCT对细菌性脓毒症的敏感性达89%、特异性94%、阴性预测值(NPV)90%、阳性预测值(PPV)94%，其表现优于IL-6、CRP和乳酸盐等生物标志物[7]。
PCT在脓毒症诊断与预后评估中的应用
PCT在脓毒症诊断领域已得到充分研究。相较于传统临床评估，PCT能显著提高早期脓毒症临床诊断的准确性。它还能区分病毒性与细菌性社区感染性肺炎[8]， 以及侵袭性真菌感染与细菌性感染[9]。
除辅助诊断外，PCT水平升高与脓毒症严重程度相关[10]。因此，PCT可用于疑似脓毒症、严重脓毒症和感染性休克患者的严重程度分层[11]。PCT水平对手术后或移植后患者的管理及腹膜炎病例也具有指导价值[12]。
此外，第2天至第3天期间PCT水平下降30%可作为抗生素治疗有效的良好预后指标，并与更高生存率相关。结合临床评估的PCT指导抗生素使用方案，已 被证实可缩短抗生素治疗周期和ICU住院时间，且不影响死亡率[13]。
PCT在脓毒症管理中的局限性
尽管PCT在脓毒症诊断和预后方面优势显著，但仍存在局限。以下患者群体可能出现假阳性结果：
- 出生不足48小时的新生儿
- 严重外伤、烧伤或大手术导致原发性炎症综合征的患者
- 癌症患者（尤其是甲状腺髓样C细胞癌症、小细胞肺癌、支气管癌和晚期肝癌患者）
- 长期休克患者
- 接受可能引发”细胞因子风暴”治疗（如抗淋巴细胞球蛋白）的患者
此外，针对不同患者群体、临床环境、高龄患者及不同检测产品的PCT临界值差异，仍需更多研究予以明确。
PCT在脓毒症管理中的整合应用
目前全球多项临床实践指南已将PCT纳入其中。例如2012年和2016年《拯救脓毒症运动指南》[14] 建议：PCT应用于指导脓毒症患者的抗菌治疗时长，以及对于随时间推移缺乏明确脓毒症证据的患者停用经验性抗生素。
虽然PCT不能作为脓毒症诊断和治疗决策的唯一依据，但它是改善患者管理和临床结局的有效实用工具。
[1] Funk, D.J., Kumar, A.(2011).Antimicrobial therapy for life-threatening infections: speed is life. Critical care clinics, 27(1), pp.53–76. [2] Meisner, M.(1996). PCT, procalcitonin: a new, innovative infection parameter : biochemical and clinical aspects.Berlin, Brahms Diagnostica. [3] Reinhart, K., Meisner, M.(2011).Biomarkers in the critically ill patient: procalcitonin. Critical care clinics, 27(2), pp.253–263. [4] Meisner M.(2002).Pathobiochemistry and clinical use of procalcitonin. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 323(1-2), pp.17–29. [5] Morgenthaler, N.G., et al., (2002).Detection of procalcitonin (PCT) in healthy controls and patients with local infection by a sensitive ILMA. Clinical laboratory, 48(5-6), pp.263–270. [6] Müller, B., et al., (2001).Ubiquitous expression of the calcitonin-i gene in multiple tissues in response to sepsis. The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 86(1), pp.396–404. [7] Simon, L., et al., (2004).Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection: a systematic review and meta-analysis. Clinical infectious diseases : an official publication of the Infectious Diseases Society of America, 39(2), pp.206–217. [8] Cuquemelle, E., et al., (2011).Can procalcitonin help identify associated bacterial infection in patients with severe influenza pneumonia?A multicentre study. Intensive care medicine, 37(5), pp.796–800. [9] Aznar-Oroval, E., et al., (2010). Diagnostic value of procalcitonin, interleukin 8, interleukin 6, and C-reactive protein for detecting bacteremia and fungemia in cancer patients. Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica, 28(5), pp.273–277. [10] Harbarth, S., et al., (2001).Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with suspected sepsis. American journal of respiratory and critical care medicine, 164(3), pp.396–402. [11] Krüger, S., et al., (2008).Procalcitonin predicts patients at low risk of death from community-acquired pneumonia across all CRB-65 classes. The European respiratory journal, 31(2), pp.349–355. [12] Meisner, M., et al., (1999).Comparison of procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP) plasma concentrations at different SOFA scores during the course of sepsis and MODS. Critical care (London, England), 3(1), pp.45–50. [13] Charles, P.E., et al., (2009).Procalcitonin kinetics within the first days of sepsis: relationship with the appropriateness of antibiotic therapy and the outcome. Critical care (London, England), 13(2), R38. [14] Rhodes, A., et al., (2017). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock: 2016. Intensive Care Med, 43, pp.304–377.
本文内容基于在 2018 年罗氏科学日 (Roche Scientific Days) 于泰国 Dusit Thani Hua Hin 举办的演讲，主题为“Empowering Lab Leadership to the Next Level”，演讲题为： “Get Ahead of Sepsis” 。
