随着面对面会议及科学研讨会重新恢复举办,Lab Insights 团队近期出席了亚澳泌尿生殖系感染与肿瘤研究组织(AOGIN)第14届会议(2022年)。来自世界各地的杰出演讲者汇聚一堂,谈论人类乳头瘤病毒(HPV)及其可能引发的几种癌症,其中最值得注意的是宫颈癌。以下为本次为期3天会议的部分亮点。
亚太地区面临的疫苗接种和筛查挑战
为了应对宫颈癌,世界卫生组织(WHO)建议采用“90-70-90”方法,涉及三个关键支柱:疫苗接种、筛查和治疗。然而,包括亚太地区大部分地区在内的世界许多地区缺乏疫苗接种或筛查覆盖率。
“由于疫苗接种计划覆盖率仅为40%,亚洲严重落后于美洲和欧洲”,爱尔兰皇家外科医学院(UCD,马来西亚校园)临床医生兼临床副教授Suresh Kumarasamy教授指出。由于疫苗接种覆盖率低意味着大约3.45亿妇女处于危险之中,这种情况尤其严重。COVID-19大流行期间疫苗供应不足,进一步阻碍了疫苗推广和实施方面的落后。
为应对这些挑战,2022年AOGIN会议的演讲嘉宾提出了相关建议,这些建议可归纳为以下几个类别:
- 提供更多资金以改善疫苗和筛查的可及性
- 增加公众教育和对卫生机构的信任,以解决疫苗犹豫问题
- 性别中立的疫苗接种方法和群体免疫
- 学校提供疫苗
- 宫颈癌与人乳头瘤病毒(HPV)感染的去污名化
AOGIN 2022年的发言者还讨论了亚太区域各国如何根据这些建议实施政策,从澳大利亚的疫苗接种领导到马来西亚的筛查政策。
澳大利亚的疫苗接种引领作用
世界卫生组织90-70-90目标的第一项支柱是确保90%的女孩在15岁之前完全接种人乳头状瘤病毒疫苗。澳大利亚妇女传染病中心主任Suzanne Garland博士说,疫苗接种计划至关重要,因为它们有助于阻断传播风险。
澳大利亚被广泛认为是宫颈癌疫苗接种的先行者,在消除宫颈癌的努力中取得了许多成功。自2007年实施疫苗接种规划以来,社区中传播的高危人乳头状瘤病毒株很少,这一事实可归因于女孩的疫苗接种覆盖率很高。
2018年,澳大利亚开始为所有符合条件的儿童接种疫苗,青春期男性的覆盖率达到约70%。Garland博士说,“没有哪种方法适合所有人。”“在我们的信息中,我们必须确保不要污蔑感染者。”
预测数据为疫苗有效性提供了进一步证据[1]。澳大利亚达福迪尔中心主任Karen Canfell博士分享的数据表明,通过加强针对HPV 16/18的疫苗接种,估计可以避免490万至600万宫颈癌病例,而通过广谱疫苗接种,估计可以避免 670万至770万宫颈癌病例。
然而,当公众对疫苗效力和安全性的信任受到破坏时,其影响将十分深远。2013年,日本公众和媒体报道提出的安全问题导致卫生部暂停HPV疫苗规划。池地医科大学妇产科学系的Ryo Konno博士说,调查和研究将很快揭示暂停9年的后果。即使疫苗接种率恢复并上升,这对在10岁后接种疫苗的女性(和男性)的影响也很有限[2]。
筛查的至关重要性
世界卫生组织90-70-90目标的第二个支柱是确保70%的妇女在35岁之前和45岁之前接受高性能检测筛查。 筛查能够更早地实现每100,000名女性中有4例或更少的目标病例[2]。尽管像HPV DNA检测这样的高性能方法具有优势,但大多数专家都同意,使用任何检测进行筛查都比完全不进行筛查更好。有许多经过临床验证的测定方法被批准用于初步筛选,您可以在此处找到。
印度全印度医学科学研究所妇产科教授Neerja Bhatla博士指出:“通过高效检测,我们距离达到70%的筛查覆盖率还有很长的路要走。”“最终,(实施)筛查计划将比检测本身更加重要。”
10个东盟国家中只有4个启动了基于人群的筛查,大多数妇女都接受机会筛查或根本不接受筛查。缺乏筛选机会可能是由于许多因素造成的,从缺乏资金支付检测费用,到一国检测基础设施质量低下。
有效的宫颈癌筛查规划值得投资,因为它们可以改善结果并降低卫生系统和妇女的费用。这些好处还可以扩展到更广泛的经济领域,每花一美元用于干预措施,估计可获得3.20美元的回报,如果这种支持扩展到女性生活的更广泛方面,可高达26美元[3]。
为了从筛查计划中获得所有益处,获得良好的后续服务很重要。清迈大学的Jautpol Srisomboon教授认为,由于费用低廉,他所在地区的随访实践主要是阴道镜检查。然而,这种做法也带来了一系列挑战,比如失访20-40%、等待带来的情绪压力,以及女性因为多次就诊而承担更多费用。Srisomboon说,2023年在泰国所有77个省引入人乳头状瘤病毒DNA检测进行初级筛查,将使阴道镜检查的预期工作量减少到所有筛查妇女的2%。
筛查对某些少数人群,例如艾滋病毒感染者尤其重要。在亚太地区,大约有600万成人和儿童感染艾滋病毒,仅次于东部和南部非洲负担沉重的地区。 由于免疫系统受损,HIV感染女性患宫颈癌的可能性高6倍,因为她们无法清除应该是一种短暂的HPV感染[4]。
amFAR儿科医生、副总裁兼治疗亚洲主任Annette H Sohn博士认为,感染艾滋病毒的妇女应该更早接受筛查,并更频繁地接受HPV DNA检测筛查。她强调指出,对于这一人群的人乳头状瘤病毒管理没有一套准则,并呼吁努力缩小研究差距。
自我采样的核心价值
许多国家也在探索自我抽样方法,以便让更多妇女更容易接受检测。在妇女健康问题具有文化敏感性的地方,以及在就医采集样本之前可能犹豫不决的妇女,这些方法是有益的。它们易于运输,也有利于获取检测服务受限的远程和低资源环境。
马来亚大学医学中心妇科肿瘤科顾问兼ROSE项目(马来西亚的一个基于社区的筛查项目)的创始人Woo Yin Ling教授谈到使用自我采样作为常规方法的可能替代方法。为了消除对检测有效性的担忧,她分享了一份论文列表(见下文其他资源部分),其中显示自采样和医护人员采集的论文之间具有良好的一致性。
虽然尚未纳入任何国家指南,但尿液HPV检测是另一种自我采样的方法,在阴道拭子不易被接受的环境中可能具有优势。过去几年进行的研究表明,首次尿液样本和阴道拭子样本具有良好的一致性,但目前的研究仅限于小型受试者群组,大多数专家同意需要更多证据来评估这种方法[5]。
其他资源:
Arbyn,M.et al. (2018) “Detecting cervical precancer and reaching underscreened women by using HPV testing on self samples: Updated meta-analyses,” BMJ [Preprint].检索链接:https://doi.org/10.1136/bmj.k4823。
Polman, N.J. et al. (2019) “Performance of human papillomavirus testing on self-collected versus clinician-collected samples for the detection of cervical intraepithelial neoplasia of grade 2 or worse: A randomised, paired screen-positive, non-inferiority trial,” The Lancet Oncology, 20(2), pp. 229–238. 检索链接:https://doi.org/10.1016/s1470-2045(18)30763-0。
Saville, M.et al. (2020) “Analytical performance of HPV assays on vaginal self-collected vs practitioner-collected cervical samples: The scope study,” Journal of Clinical Virology, 127, p. 104375. 检索链接:https://doi.org/10.1016/j.jcv.2020.104375。
参考资料:
[1] Simms, K.T. et al. (2019) “Impact of scaled up human papillomavirus vaccination and cervical screening and the potential for global elimination of cervical cancer in 181 countries, 2020–99: A modelling study,” The Lancet Oncology, 20(3), pp. 394–407. 检索链接:https://doi.org/10.1016/s1470-2045(18)30836-2。
[2] Burger, E.A. et al. (2020) “Projected time to elimination of cervical cancer in the USA: A comparative modelling study,” The Lancet Public Health, 5(4).检索链接:https://doi.org/10.1016/s2468-2667(20)30006-2。
[3] A cervical cancer-free future: First-ever global commitment to eliminate a cancer.World Health Organization.World Health Organization.检索链接:https://www.who.int/news/item/17-11-2020-a-cervical-cancer-free-future-first-ever-global-commitment-to-eliminate-a-cancer (访问时间:2022年12月8日)
[4] Stelzle, D.et al. (2021) “Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV,” The Lancet Global Health, 9(2).检索链接:https://doi.org/10.1016/s2214-109x(20)30459-9。
[5] Ørnskov, D.et al. (2021) “Clinical performance and acceptability of self-collected vaginal and urine samples compared with clinician-taken cervical samples for HPV testing among women referred for colposcopy.A cross-sectional study,” BMJ Open, 11(3).检索链接:https://doi.org/10.1136/bmjopen-2020-041512。

