在全球为降低乙型肝炎 (HBV) 死亡率的卫生行动不断升级之际，来自世界各地的实验室和医疗领域的领导者及专家正开发和应用新型生物标志物，以指导诊疗策略。在 Roche Diagnostics 最近举办的一场网络研讨会上，来自澳大利亚的两名病毒学专家讨论了 HBV 诊断的最新进展及其在澳大利亚的潜在应用。
以下是本次网络研讨会的部分关键要点。主讲嘉宾包括：墨尔本大学圣文森特医院胃肠病学系主任 Alex Thompson 教授，以及澳大利亚悉尼大学与 The Westmead Institute for Medical Research 的 Storr Liver Centre 的 Mark Douglas 副教授。
降低 HBV 的重要性
全球有 20 亿人在其一生中的某个阶段曾感染过 HBV，其中约 3 亿人为慢性感染者，HBV 构成了巨大的全球健康挑战。如果不予治疗，多达 40% 的患者可能死于病毒导致的肝硬化或肝癌。
这也是各公共卫生机构将 HBV 作为重点对象，开展大规模行动以减少甚至消除该病毒的原因。2016 年，世界卫生组织宣布一项计划，力争到 2030 年将 HBV 感染减少 90%，相关的死亡减少 65%。 该计划的关键在于在分娩前或分娩期间重点阻断母婴传播，并通过加强疫苗接种、检测和治疗来减轻疾病负担。
关注妊娠母亲向婴儿的垂直传播，对应对慢性 HBV 感染这一挑战尤为重要。成人感染 HBV 后，发展为慢性感染的概率仅约为 5%。但在出生前或出生时由母亲感染 HBV 的婴儿，其发展为慢性感染的风险高达 90%。
慢性HBV病例需要持续治疗和持续监测，因此最具挑战性。
澳大利亚的 HBV 生物标志物开发
在澳大利亚，一项国家战略旨在加强儿童疫苗接种，扩大诊断以发现更多慢性病例，并增加抗病毒药物和其他治疗药物的供应。Thompson 教授和 Douglas 教授正在研究多种抗原及其他生物标志物，以评估其在患者诊断及治疗期间监测中的应用价值，为这一防控事业作出贡献。
自 HBV 感染开始，血液中即可检测到表面抗原，而在慢性患者中，当表面抗原转为不可检测时，一般认为达到了功能性治愈状态。HBV DNA 检测是评估患者病毒载量的常用方法，也是判断治疗是否有效的关键指标，而 HBeAg 则是反映机体免疫控制状态的重要标志。生物标志物活性在 HBV 感染过程中发生变化。
Douglas 教授表示：“要了解如何监测所有这些标志物，并明确需要观察哪些变化来决定何时启动治疗，这一点至关重要。”
继续开发全新生物标志物也同样重要。Thompson 教授表示，全新标志物有望为 HBV 患者开启个体化医疗的新时代。例如，采用 ELISA 对表面抗原进行定量检测，而非仅给出阴性或阳性结果，可在判断每位患者何时启动或停止治疗时发挥更大的参考价值。
全新标志物还可以预测患者是否可能达到功能性治愈阶段，以及妊娠患者是否可能将病毒传染给婴儿。在干扰素治疗的新研究中，表面抗原水平可以预测哪些患者将从继续治疗中获益，哪些不会。
“我认为表面抗原水平指标现在已经可以进入临床常规应用了。”Thompson 教授表示，他建议对所有 HBV 感染者常规检测这一生物标志物。这种方法在未来也有望帮助临床合理筛选正在开发的新型治疗方案，例如目前处于临床试验阶段的注射用反义寡核苷酸等。“治疗乙肝的新时代正在到来”，他补充说。
HBV RNA 是一种具有真正前景的全新生物标志物，它可能提供比 HBV DNA 更有用的转录活性快照。例如，在一项 Hep B NA 治疗停止研究中，HBV RNA 升高被证明会增加肝炎发作的风险，并与 HBsAg 消失呈负相关。Thompson 教授还指出，HBV RNA 可能显示出临床效用，可用于预测免疫功能低下患者的 HBV 再激活、HCC 风险或对新疗法的应答。
“血清 HBV RNA 看起来很有前景，需要进一步研究”，他说。“我期待在未来几年看到相关结果和数据。”
如需进一步了解 HBV 检测，请观看由 Thompson 教授和 Douglas 副教授 主讲的完整网络研讨会，或查阅 Lab Insights 中的其他相关文章。
