在本期关于生物标志物 HbA1c 检测实施的第 2 部分系列中，Lab Insight 团队采访了新加坡 Changi General Hospital 化学病理科主任 Aw Tar Choon 教授。他是多本期刊的编委，包括《新加坡医疗保健学会会刊》、《马来西亚医学科学杂志》与《激素疾病与内分泌研究杂志》。Aw 教授的研究关注领域包括内分泌紊乱（甲状腺疾病、糖尿病）、免疫分析、癌症和心脏生物标志物。
第 1 部分——Aw Tar Choon 教授谈 HbA1c 在糖尿病管理方面的应用
在本问答的第 2 部分，我们来看看具体如何在实验室中实施 HbA1c 检测。
你们实验室的 HbA1c 采样流程是怎样的？
我们每月处理约 4000 份样本进行 HbA1c 检测，其中约四分之三的工作量来自门诊诊所。白天通过 cobas c513（高通量分析仪）加载并分析所有样本，整个过程需注意样本的检测速度和体积。与之相反，在正常实验室工作时间以外或周末，当检测数量较少时，我们则使用 cobas c502（较低通量的分析仪）。
cobas c513 分析仪为我们提供了快速周转时间（平均 17 分钟），我们可以快速将结果传达给门诊部（例如内分泌科或糖尿病科）的同事。
然而，对于样本体积较少的科室，POCT 设备需要约 8-10 分钟的分析时间，并且样品 需要按顺序处理。因此，每小时可处理约 6-7 个患者样本。市场上有许多 NGSP 认证的 POCT 设备。此外，血液科也使用相同的管 (EDTA) 进行血细胞计数。
在选择新的 HbA1c 检测/解决方案时，您会考虑哪些因素？
速度。原因在于，若能及时获得可用结果，医生便能更准确地做出临床决策，患者病情的不确定性也会随之降低，这正是我们重视这一点的考量。
测定类型。 这是一种 NGSP 认证方法。若采用高效液相色谱法 (HPLC)，则仅能明确诊断 S、C、D 及 E 型血红蛋白变异体。如果存在其他变异体，还可能导致色谱图上的 A1 峰与 H0 峰显著增大（如果变异体在相同区域发生共洗脱）。缩短 HPLC 运行时间以改善 TAT 的尝试会适得其反，因为这会降低色谱峰的分离度并影响谱图质量。
在免疫分析中，抗体会识别 β 链上的氨基酸 4 至 10，并且变异体可以影响 β 链 N 端子位点的前 4/5/6 位氨基酸；从专家处获得的最佳预估数据（关于不常见的变异体）表明流行率为每 50000 个中就有一个变异体。S/C/D/E 变异体的发生率比这更普遍。
价格。 除 POCT 外，市场上的大多数免疫分析都比 HPLC 便宜。
Hb 变异体通常处于“隐匿状态”，若其存在于 HPLC 色谱图中未被识别，可能导致对患者的危险后果，即过度治疗或治疗不足。您对此有何看法？
我们不应过度关注变异体，因为它们仅在纯合子状态时才值得关注。纯合子状态也不常见，如 NUH 研究（作为转诊中心）所示，其发生率大约 <1%。在哪种情况下会怀疑存在 变异体？我遵循的粗略经验法则是 A1c <4-4.5% 或 >14%。仅因为存在变体，并不一定意味着会出现过度治疗或治疗不足。患者可以作为自身的对照，较高的 A1c 水平反映了血糖控制情况较差，较低则表示血糖控制较好。
部分学术观点主张，检测到变异体时，应采用补充检测方案，例如糖化白蛋白测定。但目前有关 HbA1c 的文献尚未充分证明这一点，原因在于缺乏 DCCT 或 UKPDS 等大型纵向研究，并且方法尚未标准化。
实验室如何处理并管理存在 Hb 变异体的样本？
其实流程很明确。如有需要，必须通过珠蛋白链合成和专门的方法确认疑似变异体。纯合子变体只对育龄女性患者具有临床意义，因为她们怀孕时 可能患有珠蛋白生成障碍性贫血。此外，纯合子变异体相当少见。
对于杂合子变异体，其影响通常很微小。如前所述，A1c 低于 4-4.5% 或高于 14% 时，我们可以怀疑存在此类变异。我们会在实验室报告中添加一个编码注释，并建议患者在需要时接受额外检测。
对于正在考虑采用新型 HbA1c 解决方案的实验室（与您的实验室类似），您有什么建议？
对于与我们设置类似的实验室，我强烈建议使用快速且高通量的分析仪，以适应样本量并提供快速周转时间。真正的瓶颈不是分析部分，而是采血流程。若能将门诊的采血站点合理规划，这个过程可以简化。采血过程规划好后，建立从门诊到实验室的快速样本运输系统（例如气动管道）同样至关重要，这能实现从患者到样本分析的全流程闭环。
若想进一步了解 HbA1c 检测如何为您的实验室带来价值及其具体实施方案，请联系 Roche Diagnostics Asia Pacific 核心实验室业务经理 Yingli Huang ([email protected])。
