在本期关于生物标志物 HbA1c 的第 2 部分系列中，Lab Insight 团队采访了新加坡 Changi General Hospital 化学病理科主任 Aw Tar Choon 教授。他是多本期刊的编委，包括《新加坡医疗保健学会会刊》、《马来西亚医学科学杂志》与《激素疾病与内分泌研究杂志》。Aw 教授的研究关注领域包括内分泌紊乱（甲状腺疾病、糖尿病）、免疫分析、癌症和心脏生物标志物。
在本问答的第 1 部分，我们将了解 HbA1c 检测的重要性，以及有关这种生物标志物的一些鲜为人知的事实。
HbA1c 为何在糖尿病管理中至关重要？
糖尿病是一种慢性高血糖症。许多人可能会考虑使用葡萄糖水平（葡萄糖水平具有多变性，并随饮食而波动）作为指标，但其检测方法各异、准确性不一，且结果解读往往存在主观性。每当骨髓产生新的血红蛋白时，以及与葡萄糖接触时，就会产生糖化血红蛋白 (HbA1c)，从而不可逆地形成 HbA1C。
HbA1c 存在于红细胞 (RBC)，由于红细胞存活期约为 120 天，它能反映个体过去 8-10 周内的血糖整体状况，因而是一种更优越的血糖水平评估指标。
关于 HbA1c，实验室应注意哪些鲜为人知的事实？
我们必须明确：如今我们已知悉糖化血红蛋白的本质。除了葡萄糖外，分子 β 链的 N 端子的前五个或六个氨基酸也是糖化血红蛋白的构成成分。测量总糖化血红蛋白和/或色谱上单个峰的测定法不再是首选。
其次，血红蛋白病会影响 HbA1c 的测量，并且不同检测方法也会受到不同的影响，即使是高效液相色谱 (HPLC) 也无法避免其干扰。即使血红蛋白病可能影响 HbA1c 的测量，但通常仅在纯合子状态下才会产生影响。杂合子血红蛋白病对测量的影响较小，对下游的影响更是微乎其微。为让患者适应这一特点，最好以患者自身作为对照。使用持续葡萄糖监测仪，可以了解患者 [葡萄糖水平] 是否处于良好控制状态。如今，持续葡萄糖监测的采用受到其价格标签的限制，但我相信情况会有所好转。
能否分享一下糖尿病控制与并发症试验 (DCCT) 和英国前瞻性糖尿病研究 (UKPDS) 这两项标志性研究的关键发现？
DCCT 和 UKPDS 均为在 1990 年代完成的标志性研究，此类研究显示了强化血葡萄糖在控制糖尿病患者中的血葡萄糖水平的重要作用，因此具有重要意义。试验表明，对于这两种类型的糖尿病，血葡萄糖控制不良与常见的微血管并发症（如视网膜病、神经病变和肾病）之间存在明显联系。对于血糖控制较差的受试者，其结局比血糖控制较好的受试者更差。
这些试验为当今糖尿病临床试验的设计开辟了道路；此后的一系列研究进一步揭示了糖尿病与更多并发症之间的关联，例如糖尿病患者心脏衰竭的发生会加速。
您如何确保不同实验室的结果与 DCCT 中报告的结果相当？
更准确的说法是，我们现在已通过参考方法、毛细管电泳和质谱法等技术，实现了检测结果的标准化统一。毛细管电泳分离 A1c 片段，然后通过质量电离（以质谱的形式）对其进行测定。这是参考方法。就可用的参考方法而言，目前认为毛细管电泳属于金标准。
当然，转诊实验室也可以参与 NGSP 项目。
说到 NGSP 项目，您能分享更多有关 HbA1c 各种质量控制评估的信息吗？
最好的标准化项目是由 NGSP 运行的项目，该项目的亮点之一在于其推行双轨制：监测与认证。在监测项目中，每轮质评包含 20 个样本，每年进行 4 轮；实验室需在 2 天内完成其中 10 个样本的检测。认证项目质评每年进行一次，提供 40 个样本，实验室需在 5 天内完成其中 8 个样本的检测。但是，如果不参加 NGSP，参加 College of American Pathologists (CAP) 的调查也已经足够。
在新加坡，卫生部 (MOH) 要求我们必须参与其项目，包括每年 2 次质评，每次质评 1 份样本。
查看问答的第 2 部分，获得 Aw Tar Choon 教授提供的更多见解。若想进一步了解 HbA1c 检测如何为您的实验室带来价值及其具体实施方案，请联系 Roche Diagnostics Asia Pacific 核心实验室业务经理 Yingli Huang ([email protected])。
