新生儿筛查（NBS）是提升人生健康的重要工具，特别是对于患有罕见病的儿童，早期干预或许可以改变他们的人生。然而在很多国家，可能要花费数年时间才能创建数据并建立所需的基础设施，才能增加新生儿筛查所包含的疾病项目。

在美国，医疗领域制定者在管理新生儿筛查项目时面临着更多挑战：即使联邦政府会发布新生儿筛查的通用指南，但各州选择将哪些疾病纳入本州的筛查项目却有相当大的自主性。在这种情况下，如果新生儿所在州的疾病筛查项目不够全面，那么新生儿的家庭就有可能陷入困境。

为帮助新生儿家庭应对这一挑战，北卡罗莱州一研究小组开发了Early Check项目，旨在缩短NBS新检测项目的评估时间线，为罕见病研究提供支持[1]。Early Check与各州的新生儿筛查项目及当地大学进行合作，目前作为不同州标准 NBS 协议之外的可选研究补充提供给家庭。

Lab Insights最近与Early Check项目的两位代表进行了交流，了解了NBS项目的核心考虑因素。 

评估早期检测的优势

在对某疾病进行研究时，Early Check首先要考量的是，是否有可靠的检测方法来测试该疾病。 为了确保项目顺利实施，Early Check主要侧重于对现有检测进行评估、验证和实施，而非开发新的检测。 

“我们必须对实验室科学进行充分了解，并确定哪些检测方法可用于新生儿筛查评估。”RTI国际Early Check项目实验室主管Katerina（Kate）Kucera博士表示。 “某些疾病现在并不适合纳入NBS，主要是因为没有可用的检测方法。” 

另一个考虑因素是新生儿及其家庭是否真的可以从早期诊断中获益。 以经济高效的方式对某种疾病进行检测后，如果没有后续的有效的治疗和干预来阻止疾病进程，早期诊断产生的作用也会非常有限。 

如果诊断后可进行治疗或干预，则要配备足够的资源对检测出该疾病的新生儿进行治疗。 在Early Check研究项目中，积极的研究结果可采用多种措施：向新生儿家庭进行早期通知、遗传咨询学家跟进、对病情的确认测试，以及与可以帮助家庭应对特定疾病的临床专家或行为专家取得联系。

在项目成立之初，Early Check团队选择了脆性X综合症（FXS）和脊髓性肌萎缩症（SMA）进行筛查，这两种疾病当时并未包含在新生儿筛查项目中，但对这两种疾病进行早期诊断和治疗，将为患病儿童的生长发育带来非常积极的影响。 目前，Early Check对于SMA [2]和FXS [3]的评估已经非常完善。

目前，Early Check团队正在筛查杜氏肌营养不良症（DMD）和相关疾病，并计划启动新的研究项目，重点关注三种15号染色体畸变相关的疾病—— 天使综合症、小胖威利综合症和Dup15q综合症。 该团队还在探索基因测序在新生儿筛查中的应用潜力。

“我们需要更早进行诊断，以便为天使综合症患者带来最大益处。” RTI国际公共健康分析师兼Early Check项目成员Anne Wheeler博士表示，作为心理学家，多年来她曾为大量天使综合症患者提供了治疗。除此之外，还有一些针对15号染色体疾病的治疗方法正在不断开发中，这都使得早期诊断变得越来越重要。

关键的后勤问题是什么？

由于选择疾病和配备资源来处理筛查出的患病病例，Early Check研究项目的后续主要是后勤问题。例如，在评估实验结果时，Early Check团队不仅要考量临床准确性，还要考虑成本和易用性——即实验结果能否被执行常规新生儿筛查的实验室广泛采用？

为节约成本，他们更倾向于进行多路测试。 Early Check还会采用基因测序的方法来检测其他方法无法检测的疾病。 这两种方法都可以让他们从所用的干血斑样本中获得更多研究成果。 

“要检测的疾病种类越多，需要的血液样本就越多。” Wheeler博士表示。 为此，必须以快速、可靠的流程，将从医院获得的样本运送至筛查实验室。

除此之外，资金也非常重要。任何研究都需要稳定的资金来支持实验室工作、追踪测试、对患儿家庭进行教育等。 “大家对于早期识别的重要性非常认可，但在我们看来，要将相关利益方聚集在一起，为资金已经到位的项目确立共同的研究目标极具挑战性。” Kucera博士表示。

随着许多针对罕见病的新疗法相继问世，各州新生儿筛查项目所包含的疾病会不断扩大，筛查的质量和成本也会不断提升。 通过对新检测项目的有效性提供积极证据，Early Check研究项目必将为新生儿筛查的发展做出重要贡献。  

References:

[1] Bailey, D., Gehtland, L., Lewis, M., Peay, H., Raspa, M., Shone, S., Taylor, J., Wheeler, A., Cotten, M., King, N., Powell, C., Biesecker, B., Bishop, C., Boyea, B., Duparc, M., Harper, B., Kemper, A., Lee, S., Moultrie, R., Okoniewski, K., Paquin, R., Pettit, D., Porter, K. and Zimmerman, S., 2019. Early Check: translational science at the intersection of public health and newborn screening. BMC Pediatrics, 19(1). Access at: <https://bmcpediatr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12887-019-1606-4>

[2] Kucera, K., Taylor, J., Robles, V., Clinard, K., Migliore, B., Boyea, B., Okoniewski, K., Duparc, M., Rehder, C., Shone, S., Fan, Z., Raspa, M., Peay, H., Wheeler, A., Powell, C., Bailey, D. and Gehtland, L., 2021. A Voluntary Statewide Newborn Screening Pilot for Spinal Muscular Atrophy: Results from Early Check. International Journal of Neonatal Screening, 7(1), p.20. Access at:<https://www.mdpi.com/2409-515X/7/1/20>

[3] Okoniewski, K., Wheeler, A., Lee, S., Boyea, B., Raspa, M., Taylor, J. and Bailey, D., 2019. Early Identification of Fragile X Syndrome through Expanded Newborn Screening. Brain Sciences, 9(1), p.4. Access at:<https://www.mdpi.com/2076-3425/9/1/4>