随着新型血友病疗法的出现，疾病的准确及时诊断更显重要。本文简要介绍血友病的临床表现、诊断和治疗，帮助检验人员更好地理解该疾病，支持改善患者预后的创新方案。
什么是血友病及其症状表现？
血友病是一种因血液无法正常凝固导致的出血性疾病。这可能导致受伤或手术后出血不止，以及自发性不受控出血，引发多种医学问题甚至死亡。
血友病因凝血因子（血液中帮助止血的蛋白质）缺乏所致。患者通常表现为第八因子或第九因子水平低下。血液中凝血因子的含量决定疾病严重程度。含量越低，患者出现危险失控性出血的风险越高。
尽管血友病常被视为罕见疾病，它却是全球范围内的重大健康问题，影响着超过 20 万人（另一种遗传性凝血障碍——血管性血友病 ( vWD)，全球另有 8.4 万患者）。 A 型血友病由凝血因子 VIII 缺乏导致，每 5000 名男婴中就有 1 例；B 型血友病因凝血因子 IX 缺乏引起，每 2.5 万至 3 万名男婴中发生 1 例[1]。
虽然血友病几乎都是遗传所致，但部分家族并无该病史。约三分之一病例中，血友病可能自发出现。尽管血友病主要影响男性，女性携带者并不罕见，极少数情况下女性也会患病[2]。
在极少数情况下，人可能在晚年罹患血友病。这类“获得性血友病”多见于中老年人，或近期分娩及妊娠后期的年轻女性。 该病症在得到适当治疗后，通常可痊愈。
如何诊断血友病？
多数病例中，当患者出现轻微创伤后异常出血或淤青等临床症状时，即启动诊断流程。 重度血友病患儿通常在婴儿期确诊。而轻度血友病可能直至成年才显现（部分患者是在手术中大量出血后才知晓患病）。
在大多数情况下，诊断过程通常始于筛查测试，以检测血液是否能正常凝固以及凝血因子的缺乏情况。主要筛查测试包括：
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- 全血细胞计数 (CBC)：测量血红蛋白含量、红白细胞及血小板数量
- 纤维蛋白原：评估凝血能力
- 活化部分凝血活酶时间 (APTT)：检测凝血因子 VIII、IX、X、XI 功能
- 凝血酶原时间 (PT)：检测凝血因子 I、II、V、VII、X 功能
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完整诊断流程见下表：
还需通过额外血液检测确定凝血因子 VIII 或 IX 的具体含量。这些检测将根据血液中凝血因子水平，确定血友病类型及严重程度（轻度/中度/重度）。分级标准如下：
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- 轻度血友病：凝血因子含量为正常值的 5-30%
- 中度血友病：凝血因子含量为正常值的 1-5%
- 重度血友病：凝血因子含量不足正常值 1%
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有血友病家族史者可通过基因检测识别携带者，以针对是否受孕作出明智决策。产前检测也可判断胎儿是否患有血友病，但检测过程会对婴儿存在一定风险。
目前有哪些血友病治疗方案？
血友病的现代治疗以替代疗法为核心，通过输注凝血因子浓缩剂补充患者血液成分。血友病的治疗方案因病情严重程度而异：重度患者需持续预防性治疗，轻中度患者则在急性出血时接受按需治疗。
凝血因子替代疗法分为血浆来源型与重组型。 标准或长效半衰期疗法适用于 A/B 型血友病及部分血管性血友病。 顾名思义，长效半衰期制剂的给药频率低于标准半衰期因子。 约 30% 患者会产生抗凝血因子 VIII 抗体，此时需使用活化凝血酶原复合物、重组 FVIIa 或艾美赛珠单抗（首个用于 A 型血友病治疗的双特异性抗体）等旁路制剂。
尽管替代疗法仍是血友病预防和治疗的主要手段，但也可使用去氨加压素、抗纤溶药物和止痛药物等其他辅助疗法。血友病的治疗方法取决于疾病严重程度、患者日常活动情况以及未来可能进行的手术或治疗的概率。
血友病治疗的下一个发展方向是什么？
尽管现有疗法具有上述诸多优势，但也可能引发多种并发症，包括产生攻击血液中凝血因子的中和抗体（抑制剂），或来自混合血浆制品凝血因子浓缩物的病毒感染，尽管后者现今较为罕见。另一项挑战是治疗可能有时会发生延误，导致血友病患者关节、肌肉或身体其他部位受损。
为解决这些问题及其他挑战，研究人员正在探索多种血友病治疗新方法，包括非因子替代疗法，甚至是基因疗法（该疗法有望实现功能性治愈）。临床试验的早期结果令人鼓舞，为血友病群体带来了乐观情绪。这些新方法将迫使诊断领域作出改变，例如采用显色分析法，并对治疗监测提出新的考量。
随着新兴血友病疗法引发的热情高涨，早期准确诊断对于疾病的精准识别和管理仍至关重要。若缺乏优质诊断技术及懂得何时且如何运用这些技术的实验室专业人员，患者将无法知晓自身状况，面临可能导致长期负面健康影响的非必要或过度出血风险。
参考文献：
[1] World Federation of Haemophilia Report on Annual Global Survey, 2020.
[2] “Giving a voice to women with haemophilia” by Dr Danielle Nance.Access at
Further Resources:
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- Mayo Clinic, Haemophilia
- Centres for Disease Control and Prevention, Haemophilia Homepage
- World Federation of Haemophilia (WFH) Guidelines for the Management of Haemophilia
- National Heart, Lung, and Blood Institute.NHLBI website.
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